Lapatinib (GW572016)

N. catalogoS2111 Lotto:S211108

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Dati tecnici

Formula

C29H26ClFN4O4S
Peso molecolare 581.06 Numero CAS 231277-92-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (172.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Lapatinib è un potente inibitore di EGFR ed ErbB2 con IC50 di 10,8 e 9,2 nM in saggi senza cellule, rispettivamente. Lapatinib induce ferroptosis e morte cellulare autofagica.
Target
ErbB2
(Cell-free assay)		 EGFR
(Cell-free assay)		 ErbB4
(Cell-free assay)
9.2 nM 10.8 nM 367 nM
In vitro Lapatinib inibisce debolmente l'attività di ErbB4 con un IC50 di 367 nM e mostra una selettività >300 volte superiore per EGFR ed ErbB2 rispetto ad altre chinasi come c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2 e VEGFR2. Questo composto inibisce significativamente l'autofosforilazione dei recettori EGFR ed ErbB2 in modo dose-dipendente con IC50 di 170 nM e 80 nM, rispettivamente, nelle cellule HN5; così come 210 nM e 60 nM, rispettivamente, nelle cellule BT474. A differenza di OSI-774 e Iressa (ZD1839) che inibiscono preferenzialmente la crescita delle cellule sovraesprimenti EGFR, inibisce la crescita sia delle cellule sovraesprimenti EGFR che delle cellule sovraesprimenti ErbB2. Questa sostanza chimica mostra una maggiore attività inibitoria contro le cellule sovraesprimenti EGFR o ErbB2 con un IC50 di 0,09-0,21 μM, rispetto alle cellule che esprimono bassi livelli di EGFR o ErbB2 con un IC50 di 3-12 μM, ed esibisce una selettività di circa 100 volte rispetto alle normali cellule fibroblastiche. Inibisce potentemente la crescita delle cellule HN5 e A-431 sovraesprimenti EGFR, così come delle cellule BT474 e N87 sovraesprimenti ErbB2, e induce significativamente l'arresto in fase G1 delle cellule HN5 e l'apoptosi delle cellule BT474, che sono associate all'inibizione della fosforilazione di AKT.
In vivo La somministrazione orale di Lapatinib (~100 mg/kg) due volte al giorno inibisce significativamente la crescita di xenotrapianti BT474 e HN5 in modo dose-dipendente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici in vitro

    I valori di IC50 per l'inibizione dell'attività enzimatica sono generati misurando l'inibizione della fosforilazione di un substrato peptidico. I domini chinasici intracellulari di EGFR ed ErbB2 sono purificati da un sistema di espressione a baculovirus. Le reazioni di EGFR ed ErbB2 vengono eseguite in piastre a 96 pozzetti con fondo arrotondato in polistirene in un volume finale di 45 μL. Le miscele di reazione contengono 50 mM di acido 4-morfolinopropansolfonico (pH 7,5), 2 mM di MnCl2, 10 μM di ATP, 1 μCi di [γ33P] ATP/reazione, 50 μM di Peptide A [Biotina-(acido amino esanoico)-EEEEYFELVAKKK-CONH2], 1 mM di ditiotreitolo e 1 μL di DMSO contenente diluizioni seriali di questo composto a partire da 10 μM. La reazione è iniziata aggiungendo il dominio intracellulare purificato del recettore di tipo 1 indicato. La quantità di enzima aggiunta è di 1 pmol/reazione (20 nM). Le reazioni sono terminate dopo 10 minuti a 23°C aggiungendo 45 μL di acido fosforico allo 0,5% in acqua. La miscela di reazione terminata (75 μL) viene trasferita su piastre filtranti di fosfocellulosa. Le piastre vengono filtrate e lavate tre volte con 200 μL di acido fosforico allo 0,5%. Un cocktail di scintillazione (50 μL) viene aggiunto a ciascun pozzetto e il saggio viene quantificato mediante conteggio in un Packard Topcount. I valori di IC50 vengono generati da curve dose-risposta a 10 punti.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    HFF, MCF-7, T47D, A-431, HN5, BT474, N87, CaLu-3, HB4a, and HB4a c5.2 cells

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of Lapatinib for 72 hours. Relative cell number is estimated using methylene blue staining. The absorbance at 620 nm is read in a Spectra microplate reader. Cell death and cell cycle analysis are assessed by propidium iodide staining and antibody detection of incorporated BrdUrd and staining with propidium iodide.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    CD-1 nude female mice implanted s.c. with HN5 cells, and C.B-17 SCID female mice implanted s.c. with BT474 cells

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally twice daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12467226/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Aberrantly activated PI3K/AKT pathway mediates lapatinib resistance in SK-BR-3-LR cells. (A and B) After drug treatment, phosphorylation of HER2, EGFR, AKT, and ERK1/2 was determined by Western blotting using specific antibodies.</p>

Dati da [ Cancer Lett , 2013 , 340(1), 43-50 ]

<p>Inhibition of HER2 using siRNAs show a similar response measured by induced apoptosis, decreased proliferation and decreased phospho-p70-S6K staining as Lapatinib mono-treatment and combinatorial treatment with Lapatinib and trastuzumab. Trastuzumab mono-treatment is less efficient than siHER2.</p>

Dati da [ Mol Oncol , 2013 , 7(3), 392-401 ]

<p>Lapatinib effectively inhibits EGFR activation, leading to a reduc- tion in STAT1 expression. MDA-MB-468 cells with endogenous expression of EGFR and STAT3 were treated with 25 μM lapatinib for 24 h, harvested and subjected to western blotting for EGFR, p-EGFR, and STAT1 expression.</p>

Dati da [ Mol Carcinog , 2013 , 52(12), 959-69 ]

<p>Combination treatment with lapatinib and CZ0775 significantly induces pro-apoptotic BIM proteins in H195 cells. HCC827 (a) and H1975 (b) cells were treated with either 1 μM lapatinib alone or the combination of 1 μM lapatinib plus 1 μM AZD6244 or CZ0775 for 24 h. Cell lysates were analyzed by Western blotting using the indicated antibodies. The levels of β -actin served as a loading control</p>

Dati da [ Acta Pharmacol Sin , 2013 , 10.1038/aps.2013.124 ]

Sellecks Lapatinib (GW572016) È stato citato da 538 Pubblicazioni

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0605] PubMed: 41090369
Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85] PubMed: 39753722
CD36 enrichment in HER2-positive mesenchymal stem cells drives therapy refractoriness in breast cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):19] PubMed: 39833955
17β-Estradiol Promotes Tumorigenicity Through an Autocrine AREG/EGFR Loop in ER-α-Positive Breast Cancer Cells [ Cells, 2025, 14(10)703] PubMed: 40422206
Sotorasib resistance triggers epithelial-mesenchymal transition and activates AKT and P38-mediated signaling [ Front Mol Biosci, 2025, 12:1537523] PubMed: 39950162
Pyrotinib promotes the antitumor effect of T-DM1 by increasing drug endocytosis in HER2-positive breast cancer [ Sci Rep, 2025, 15(1):18625] PubMed: 40437017
Drug-Induced Senescence in Liver Cells Promotes M2 Macrophage Polarization: Implications for Tyrosine Kinase Inhibitor-Associated Hepatotoxicity [ J Vis Exp, 2025, (224).] PubMed: 41182985
DFFB suppresses interferon to enable cancer persister cell regrowth [ bioRxiv, 2025, 2025.08.15.670603] PubMed: 40894800
Label-Free Longitudinal Imaging of Single Cell Drug Response with a 3D-Printed Cell Culture Platform [ bioRxiv, 2025, 2025.08.02.668298] PubMed: 40766547

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