Lanraplenib (GS-SYK)

N. catalogoS9715 Lotto:S971501

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Dati tecnici

Formula

C23H25N9O
Peso molecolare 443.50 Numero CAS 1800046-95-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.25mg/ml (0.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.25mg/ml (0.56mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Lanraplenib (GS-SYK) è un inibitore potente, altamente selettivo e attivo per via orale della Spleen Tyrosine Kinase (SYK) con un IC50 di 9,5 nM. Inibisce l'attività di SYK nelle piastrine tramite il recettore della glicoproteina VI (GPVI) senza prolungare il tempo di sanguinamento (BT) in scimmie o esseri umani.
Target
GPVI receptor Syk
(Cell-free assay)
9.5 nM
In vitro

Lanraplenib (GS-SYK) inibisce la fosforilazione stimolata dall'anti-IgM di AKT, BLNK, BTK, ERK, MEK e PKCδ nelle cellule B umane con valori di EC50 di 24–51 nM. Funzionalmente, inibisce l'espressione di CD69 e CD86 mediata dall'anti-IgM sulle cellule B (EC50=112±10 nM e 164±15 nM, rispettivamente) e la proliferazione delle cellule B co-stimolate dall'anti-IgM/anti-CD40 (EC50=108±55 nM). Nei macrofagi umani, questo composto inibisce il rilascio di TNFα e IL-1β stimolato da IC (EC50=121±77 nM e 9±17 nM, rispettivamente). La proliferazione delle cellule T stimolata da anti-CD3/anti-CD28 è debolmente inibita (EC50=1291±398 nM), con una selettività >10 volte rispetto all'inibizione della proliferazione delle cellule B. Nel sangue umano, blocca la fosforilazione di SYK, l'espressione di CD69 sulle cellule B e l'espressione di CD63 nei basofili. Inoltre, inibisce la fosforilazione indotta dalla glicoproteina VI (GPVI) del linker per l'attivazione delle cellule T e della fosfolipasi Cγ2, l'attivazione e l'aggregazione piastrinica nel sangue intero umano e il legame piastrinico al collagene sotto flusso arterioso.
In vivo

Lanraplenib (GS-SYK) dimostra un miglioramento dose-dipendente del punteggio clinico e dei parametri istopatologici con una somministrazione una volta al giorno in modelli di ratti a breve e lungo termine di artrite indotta da collagene (CIA). Un'efficacia significativa può essere raggiunta con questo composto a dosi che producono un'inibizione di pSYK al picco di <50%. Ex vivo, l'aggregazione piastrinica stimolata da GPVI è inibita nelle scimmie trattate senza un concomitante aumento del tempo di sanguinamento (BT). Allo stesso modo, il GS-9876 somministrato per via orale non aumenta il BT negli esseri umani.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Human blood platelets

  • Concentrazioni

    0.01 μM to 100 μM

  • Tempo di incubazione

    15 min

  • Metodo

    Blood is preincubated for 15 min with Lanraplenib (GS-SYK) and activated with ADP (0.2 μM) or convulxin (30 ng/mL) for 2 min at room temperature. After this incubation, samples are stained for CD61 and CD62P, fixed, and analyzed on a FACSCanto II flow cytometer. The percentages of CD62P+ platelets are quantified and the values are subjected to nonlinear regression analysis using Prism 6 to generate EC50 values.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    female cynomolgus monkeys

  • Dosaggi

    5 mg/kg, 15 mg/kg, 45 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://ard.bmj.com/content/75/Suppl_2/443.3
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30172129/

Sellecks Lanraplenib (GS-SYK) È stato citato da 3 Pubblicazioni

BTN2A1 targeting reprograms M2-like macrophages and TAMs via SYK and MAPK signaling [ Cell Rep, 2024, 43(10):114773] PubMed: 39325623
Platelet spleen tyrosine kinase is a key regulator of anti-PF4 antibody-induced immunothrombosis [ Blood Adv, 2024, bloodadvances.2024014167] PubMed: 39705541
A high-content microscopy drug screening platform for regulators of the extracellular digestion of lipoprotein aggregates by macrophages [ bioRxiv, 2024, 2024.09.26.615160] PubMed: 39605493

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