Tirbanibulin

N. catalogoS2700 Lotto:S270002

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Dati tecnici

Formula

C26H29N3O3
Peso molecolare 431.53 Numero CAS 897016-82-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tirbanibulin, il primo inibitore clinico di Src (classe peptidomimetica) che si lega al sito del substrato peptidico di Src, con GI50 di 9-60 nM in linee cellulari tumorali. Fase 2.
Target
Src (HuH7)
(Cell-free assay)		 Src (PLC/PRF/5)
(Cell-free assay)		 Src (Hep 3B)
(Cell-free assay)		 Src (Hep G2)
(Cell-free assay)
9 nM(GI50) 13 nM(GI50) 26 nM(GI50) 60 nM(GI50)
In vitro

KX2-391 è un inibitore di Src che si dirige alla tasca del substrato di Src. KX2-391 mostra curve dose-risposta ripide contro Huh7 (GI 50 = 9 nM), PLC/PRF/5 (GI 50 = 13 nM), Hep3B (GI 50 = 26 nM) e HepG2 (GI 50 = 60 nM), quattro linee cellulari di carcinoma epatocellulare (HCC). KX2-391 è stato scoperto inibire alcune cellule leucemiche resistenti ai farmaci attualmente disponibili in commercio, come quelle derivate da cellule leucemiche croniche con la mutazione T3151. KX2-391 è valutato in saggi di crescita cellulare guidata da Src ingegnerizzati in cellule NIH3T3/c-Src527F e SYF/c-Src527F ed esibisce GI50 con 23 nM e 39 nM, rispettivamente.

In vivo

In modelli animali preclinici di cancro, il KX2-391 somministrato per via orale ha dimostrato di inibire la crescita del tumore primario e di sopprimere la metastasi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Huh7, PLC/PRF/5, Hep3B, and HepG2 cell lines

  • Concentrazioni

    6,564 to 0.012 nM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Liver cell lines including Huh7, PLC/PRF/5, Hep3B, and HepG2 (NutriCyte, Buffalo, NY) are routinely cultured and maintained in basal medium containing 2% fetal bovine serum (FBS) at 37 °C and 5% CO2. Cells are seeded at 4.0 × 103/190 μL and 8.0 × 103/190 μL per well of 96-well plate in basal medium containing 1.5% FBS. These are cultured overnight at 37 °C and 5% CO2 prior to the addition of KX2-391, at concentrations ranging from 6,564 to 0.012 nM in triplicates. Treated cells are incubated for 3 days. Ten microliters of 3-(4,5-dimethylthiazol- 2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution (5 mg/mL) is then added to each well on day 3 and cells incubated for 4 hours. The formazan product is dissolved with 10% SDS in dilute HCl. Optical density at 570 nm is measured by using BioTek Synergy HT multiplatform microplate reader. For comparison of activity and potency, parallel experiments are performed using KX2-391. Growth inhibition curves, 50% inhibition concentration (GI50), and 80% inhibition concentration (GI80) are determined using GraphPad Prism 5 statistical software. Data are normalized to represent percentage of maximum response as well as reported in optical density at wavelength of 570 nm (OD570) signal format.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18979199/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21852023/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Images of typical cultures treated with the compounds and/or 500 pM BoNT/A. Cells were treated with the compounds for 30 min and then intoxicated with 500 pM BoNT/A for 4 h. Cells were then fixed and immunostained for neuron-specific b-III Tubulin (green) and Hoechst dye (nuclei; blue).</p>

, , Neurotox Res, 2015, 27(4):384-98.

The histogram represents the absolute cell numbers obtained after 15 days of culture, in the presence of KX2-391 inhibitor at different concentrations and Dasatinib, as compared to control, arbitrarily normalized to one. The data are represented as mean±SEM obtained by nine independent experiments and analyzed by Wilcoxon signed-rank test (*p < 0.05; **p < 0.005).

Dati da [ , , Front Immunol, 2018, 9:2433 ]

(A) MDA-pc3, and MDA-B6 cells were cultured in glass-bottom plates in the presence of 25 nM KX2-391 or DMSO for 72 h and stained with 2.7 µg/mL propidium iodide (PI) in phenol red-free medium. Stained cells were imaged at 200 x magnification using Zeiss LSM 700 confocal microscope and PI-stained cells were counted in at least 10 randomly captured frames. Counts of PI-positive cells were normalized on the total cell numbers in matching frames. The graph shows the ratio of PI-positive cells in KX2-391-treated populations relative to matching DMSO controls.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(31):50027-50042 ]

MDA-MB-231 cells were treated with KX2-391 for 12 h followed by immunoblotting analysis. Densitometric data (fold) were shown below each group.

Dati da [ , , Acta Pharmacol Sin, 2018, 39(8):1326-1337 ]

Sellecks Tirbanibulin È stato citato da 41 Pubblicazioni

S1PR3-driven positive feedback loop sustains STAT3 activation and keratinocyte hyperproliferation in psoriasis [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):31] PubMed: 39833165
Src/FN1 pathway activation drives tumor cell cluster formation and metastasis in lung cancer: A promising therapeutic target [ Sci Adv, 2025, 11(28):eadv7377] PubMed: 40632865
Tirbanibulin (KX2-391) analog KX2-361 inhibits botulinum neurotoxin serotype A mediated SNAP-25 cleavage in pre- and post-intoxication models in cells [ Drug Dev Res, 2024, 85(6):e22248] PubMed: 39166850
Anti-tumor effects of tirbanibulin in squamous cell carcinoma cells are mediated via disruption of tubulin-polymerization [ Arch Dermatol Res, 2024, 316(7):341] PubMed: 38847867
Tumor Cell-Intrinsic CD96 Mediates Chemoresistance and Cancer Stemness by Regulating Mitochondrial Fatty Acid β-Oxidation [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(7):e2202956] PubMed: 36581470
THY1 (CD90) Maintains the Adherens Junctions in Nasopharyngeal Carcinoma via Inhibition of SRC Activation [ Cancers (Basel), 2023, 15(7)2189] PubMed: 37046850
Intracellular CYTL1, a novel tumor suppressor, stabilizes NDUFV1 to inhibit metabolic reprogramming in breast cancer [ Signal Transduct Target Ther, 2022, 7(1):35] PubMed: 35115484
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Procr functions as a signaling receptor and is essential for the maintenance and self-renewal of mammary stem cells [ Cell Rep, 2022, 38(12):110548] PubMed: 35320720
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726

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