In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol
5%Tween80
65%D5W
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
10.000mg/ml
(17.40mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 33.33 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
KW-2478 è un inibitore non ansamicina di HSP90 con un IC50 di 3,8 nM. Fase 1.
Target
HSP90
3.8 nM
In vitro
KW-2478 inibisce il legame di bRD a Hsp90α con IC50 di 3,8 nM. Questo composto degrada le proteine client di Hsp90, inclusi FGFR3 e IGF-1Rβ e c-Raf-1. Riduce il livello di Erk1/2 fosforilata. Questa sostanza chimica induce l'apoptosi tramite la scissione di PARP, un substrato della caspasi-3, nelle cellule U266. Presenta una dipendenza dal tempo dell'attività antiproliferativa; un'esposizione consecutiva al farmaco per almeno 12 ore è necessaria per esercitare una potente attività antitumorale. Questo agente downregola i prodotti di traslocazione del locus IgH. Inibisce la trascrizione dei geni c-Maf e ciclina D1 sopprimendo principalmente la funzione di Cdk9. Questo composto ha potenti e ampie attività inibitorie della crescita contro varie linee cellulari; inibisce la crescita delle cellule tumorali in tutte le linee cellulari, con EC50 di 101-252 nM, 81,4-91,4 nM e 120-622 nM per il linfoma a cellule B, il linfoma a cellule del mantello e il mieloma multiplo, rispettivamente. Mostra anche una potente attività inibitoria della crescita nelle cellule primarie di LLC e NHL con EC50 di 40-170 nM e 200-400 nM, rispettivamente. .
In vivo
KW-2478 sopprime la crescita tumorale e induce la degradazione delle proteine client nei tumori nel modello inoculato s.c. NCI-H929 a dosi di 100 mg/kg o più. Questo composto riduce sia la proteina M sierica che il carico tumorale di MM nel midollo osseo nel modello murino inoculato i.v. OPM-2/GFP a dosi di 100 mg/kg.
La soluzione di Hsp90α umana (0,5 μg/mL) viene fissata su piastre a 96 pozzetti, seguita da blocco con TBS contenente l'1% di albumina di siero bovino. Le soluzioni di KW-2478 vengono aggiunte ai pozzetti e il bRD viene aggiunto a una concentrazione di 0,1 μmol/L. Dopo la rimozione della soluzione, una soluzione di streptavidina poli-HRP diluita con tampone di diluizione poli-HRP viene aggiunta ai pozzetti. Dopo la rimozione della soluzione, volumi uguali di substrato perossidasi TMB e soluzione perossidasi B vengono aggiunti ai pozzetti. Per arrestare la reazione HRP, vengono aggiunti 2 mol/L di H2SO4, seguiti dalla misurazione dell'assorbanza a 450 nm utilizzando uno spettrofotometro per micropiastre.
To measure the IC50, OPM-2/green fluorescent protein (GFP) cells, KMS-11 cells, OPM-2/GFP and other cells are plated into 96-well plates and treat with KW-2478. After 72 hours of cultivation, cell viability is determined using Cell Proliferation Reagent WST-1. WST reagent is added to the wells, followed by incubation for 4 hours at 37 °C. After that, the absorbance at 450 nm with reference at 650 nm is measured with a microplate spectrophotometer. To examine time dependency of antiproliferative activity of this compound, the cells are plated into 96-well V-bottomed plates and treated with this chemical. After 0 hour and at intervals from 3 to 72 hours at 37 °C, the supernatant is aspirated. After drug-free medium is added to the wells, the supernatant is aspirated again. Finally, drug-free medium is added to the wells, and the plates are further incubated for the remainder of the 72-hour period, followed by measurement of cell viabil
Inhibition of HSP90 overcomes melphalan resistance through downregulation of Src in multiple myeloma cells.
[ Clin Exp Med, 2019, 10.1007/s10238-019-00587-2]
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