KNK437

N. catalogoS7750 Lotto:S775001

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Dati tecnici

Formula

C13H11NO4
Peso molecolare 245.23 Numero CAS 218924-25-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (61.16 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione KNK437 è un inibitore pan-HSP, che inibisce la sintesi di HSP inducibili, inclusi HSP105, HSP72 e HSP40.
Target
HSP105 HSP72 HSP40
In vitro KNK437 inibisce in modo dose-dipendente l'acquisizione di termotolleranza e l'induzione di varie HSP, incluse HSP105, HSP70 e HSP40, nelle cellule COLO 320DM (carcinoma del colon umano). Questo composto e la quercetina inibiscono la termotolleranza in modo dose-dipendente nelle cellule PC-3. Diminuisce l'accumulo indotto dal calore di mRNA e proteina Hsp70 nelle cellule PC-3 e LNCaP.
In vivo KNK437 (200 mg/kg, i.p.) non mostra effetti antitumorali e non aumenta la termosensibilità dei tumori non tolleranti. La stessa dose di questo composto potenzia gli effetti antitumorali del trattamento termico frazionato in modo sinergico.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Marcatura metabolica ed elettroforesi su gel

    Le cellule COLO 320DM (200.000) vengono iniettate in ogni pozzetto di piastre di plastica a 12 pozzetti 2 giorni prima dell'incubazione in presenza di KNK437 per 1 ora prima dello shock termico. Le cellule vengono quindi sottoposte a shock termico a 42°C per 90 minuti o mantenute a 37°C per la stessa durata e incubate a 37°C per 2 ore. Per la marcatura metabolica, le cellule vengono lavate con PBS senza Ca2+ o Mg2+ e incubate per 1 ora con 1,22 MBq di [35S]metionina in 250 μL di DMEM privo di metionina supplementato con il 10% di siero fetale bovino dializzato. Dopo la marcatura metabolica, le cellule vengono lavate due volte con PBS e lisate in un tampone contenente 1% di NP40, 0,15 M NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 8,0), 5 mM EDTA e inibitori di proteasi [0,2 mM 4-(2-aminoetil)benzensolfonil fluoruro cloridrato, 2 mM N-etilmaleimide, 1 μg/mL pepstatina e 1 μg/mL leupeptina]. Dopo centrifugazione a 12.000×g per 20 minuti, gli estratti cellulari contenenti quantità uguali di radioattività insolubile in acido tricloroacetico vengono analizzati mediante elettroforesi bidimensionale su gel (l'elettroforesi monodimensionale su gel è un'elettroforesi su gel a gradiente di pH non equilibrato, e l'elettroforesi bidimensionale su gel è un SDS-PAGE al 10%).
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    COLO 320DM cells

  • Concentrazioni

    100 μM

  • Tempo di incubazione

    1 h

  • Metodo

    Thermotolerance is induced by incubating cells with 300 μM sodium arsenite for 90 min. Cells are preincubated with or without 100 μM KNK437 for 1 h before the sodium arsenite treatment. After treatment of the cells with sodium arsenite, cells are washed once with PBS and incubated at 37℃ for 5 h with or without this compound. The effects of this chemical on acquired thermotolerance are tested by heating the cells at 45°C for the indicated time. The surviving fraction is calculated as the plating efficiency of the treated cells divided by the plating efficiency of untreated control cells.
Studio sugli animali:[3]
  • Modelli animali

    C3H/He mice

  • Dosaggi

    200 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10850441/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21204621/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205912/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Western blots of lysates from BaF3 JAK2 V617F cells.

Dati da [ , , Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76 ]

Secreted AMF levels measured with ELISA under hyperthermia with or without HSP inhibitors. AMF secretion was inhibited by hyperthermia and recovered to the level of the control by the addition of HSP27. Data are presented as the mean ± SD of 6 different experiments. a, control; b, hyperthermia; c, hyperthermia + 17-AAG; d, hyperthermia + KNK437; e, hyperthermia + KRIBB-III.

Dati da [ , , ONCOLOGY REPORTS, 2012, 28:1953-1958. ]

Sellecks KNK437 È stato citato da 4 Pubblicazioni

A potential role for Giardia chaperone protein GdDnaJ in regulating Giardia proliferation and Giardiavirus replication [ Parasit Vectors, 2023, 16(1):168] PubMed: 37226181
Activation of the IL-1β/KLF2/HSPH1 pathway promotes STAT3 phosphorylation in alveolar macrophages during LPS-induced acute lung injury. [ Biosci Rep, 2020, 40(3)] PubMed: 32091104
Inhibition of related JAK/STAT pathways with molecular targeted drugs shows strong synergy with ruxolitinib in chronic myeloproliferative neoplasm. [Barrio S, et al. Br J Haematol, 2013, 161(5):667-76] PubMed: 23560534
Hyperthermia reduces migration of osteosarcoma by suppression of autocrine motility factor. [Nakajima K, et al. Oncol Rep, 2012, 28(6):1953-8] PubMed: 23027359

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