Ki16198

N. catalogoS2906 Lotto:S290601

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Dati tecnici

Formula

C24H25ClN2O5S
Peso molecolare 488.98 Numero CAS 355025-13-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.41 mM)
Ethanol 35 mg/mL (71.57 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ki16198 è l'estere metilico di Ki16425, che è un antagonista di LPA e inibisce la produzione di inositolo fosfato indotta da LPA1 e LPA3 con Ki di 0,34 μM e 0,93 μM, rispettivamente, mostra una più debole inibizione per LPA2, nessuna attività su LPA4, LPA5, LPA6.
Target
LPA1 LPA3
0.34 μM(Ki) 0.93 μM(Ki)
In vitro Ki16198 o Ki16425 inibisce sostanzialmente le risposte mediate da LPA1 e LPA3 con una potenza simile, con bassa potenza per LPA2 e nessuna attività per LPA4, LPA5 e LPA6. Questo composto (10 μM) è anche efficace nell'inibire le risposte di migrazione e invasione a LPA nella linea cellulare tumorale YAPC-PD con una potenza simile a quella di Ki16425. Esso (10 μM) inibisce l'espressione indotta da LPA della proteina proMMP-9 e dell'mRNA nelle cellule YAPC-PD. Questa sostanza chimica (1 μM) inibisce la proliferazione delle cellule lpa1Δ-1 e lpa1Δ+-1 di circa il 70%.
In vivo Ki16198 (2 mg/kg) diminuisce significativamente il peso totale dei nodi metastatici nella cavità peritoneale e la formazione di ascite del 50% nel modello murino di xenotrapianto YAPC-PD. Questo composto (60 mg/kg per via orale) inibisce significativamente le lesioni degli arti indotte da lattato nei ratti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Risposta all'inositolfosfato

    Le cellule RH7777 che esprimono LPA1, LPA2, LPA3, LPA4 o LPA5 vengono coltivate su piastre a 12 pozzetti rivestite di collagene nel terreno di crescita, quindi il terreno viene cambiato con TCM199 contenente 2 μCi/mL di [3H]inositolo e 0,1% (p/v) di BSA (frazione V). Dopo 24 ore, le cellule vengono lavate tre volte con terreno tamponato HEPES, composto da 20 mM Hepes (pH 7,4), 134 mM NaCl, 4,7 mM KCl, 1,2 mM KH2PO4, 1,2 mM MgSO4, 2 mM CaCl2, 2,5 mM NaHCO3, 5 mM glucosio e 0,1% (p/v) di BSA, e incubate per 30 minuti con le concentrazioni indicate di Ki16425 o Ki16198 con o senza 1 μM di LPA in presenza di 10 mM LiCl nello stesso terreno a un volume finale di 0,5 mL. La reazione viene terminata aggiungendo 1 N HCl (0,1 mL) e congelando le cellule. Il surnatante (estratto acido in 0,5 mL) delle cellule scongelate viene utilizzato per la separazione delle frazioni di [3H]inositolo fosfato. I risultati sono normalizzati a 105 dpm della radioattività totale incorporata nei lipidi inositolici cellulari. La radioattività della frazione insolubile in acido tricloroacetico (5%) viene misurata come radioattività totale.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    YAPC-PD cells or Panc-1 cells are seeded on 12-well plates at 1 × 104 cells in 1 mL. Sixteen hours before experiments, the medium is changed to RPMI1640 containing 0.1% BSA. Then, the cells are stimulated for 24 h in the same medium in the presence or absence of this compound. The proliferation activity is measured by the cellular ability to reduce MTT (3-(4,5-Dimethyl-2-thiazoyl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    YAPC-PD xenograft mouse model

  • Dosaggi

    2 mg/kg

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22348348/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18157949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632882/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Pain behavior and EDG2 and Nav1.8 expression after intrathecal injection of LPA. A LPA decreased PWTs (n = 8), and this was attenuated by the EDG2 antagonist Ki16198. B, C LPA up regulated EDG2 expression in L4-6 DRGs (n = 6). D, E Nav1.8 expression on L4-6 DRGs increased after LPA injection (n = 6). *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001.

Dati da [ , , Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54. ]

Sellecks Ki16198 È stato citato da 1 Pubblicazione

Modulation of Nav1.8 by Lysophosphatidic Acid in the Induction of Bone Cancer Pain [Pan HL, et al. Neurosci Bull, 2016, 32(5):445-54] PubMed: 27631681

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