JNK Inhibitor VIII

N. catalogoS7794 Lotto:S779401

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Dati tecnici

Formula

C18H20N4O4
Peso molecolare 356.38 Numero CAS 894804-07-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 71 mg/mL (199.22 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.550mg/ml (9.96mM)
5% DMSO 95% Corn oil

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 1.700mg/ml (4.77mM)
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione JNK Inhibitor VIII (TCS JNK 6o) è un inibitore delle chinasi N-terminali di c-Jun con IC50 di 45 nM e 160 nM per JNK-1 e JNK-2, rispettivamente. Questo composto inibisce JNK-1, JNK-2 e JNK-3 con Ki di 2 nM, 4 nM e 52 nM, rispettivamente.
Target
JNK1
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)		 JNK1
(Cell-free assay)		 JNK3
(Cell-free assay)		 JNK2
(Cell-free assay)
2 nM(Ki) 4 nM(Ki) 45 nM 52 nM(Ki) 160 nM
In vitro

JNK Inhibitor VIII (TCS-JNK-6a) si lega in modo competitivo e reversibile al sito dell'ATP. Questo composto dimostra un notevole profilo di selettività. Inoltre, mostra una certa inibizione della fosforilazione di c-Jun nelle cellule HepG2. TCS-JNK-6o è un analogo 2,5-dimetossi di questa sostanza chimica con la sostituzione dimetossi dell'anello fenilico. Questo composto mostra ulteriori aumenti di potenza.
In vivo

I profili farmacocinetici sono determinati per JNK Inhibitor VIII (TCS-JNK-6o) nei ratti Sprague-Dawley. Questo composto mostra una breve emivita di circa 1 ora, con una rapida clearance e una biodisponibilità appena misurabile. Studi di incubazione microsomale hanno rivelato che il metabolismo ossidativo è molto rapido con questo composto.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Ser/Thr-chinasi

    I saggi di Ser/Thr-chinasi vengono eseguiti utilizzando una piattaforma di saggio radioattiva basata su FlashPlate. In questo formato, peptide substrato biotinilato (2 μM), γ-[33P]-ATP (5 μM, 2 mCi/μmol), questo composto (3-10000 nM in 2% DMSO) ed enzima vengono incubati per 1 ora in un tampone contenente 25 mM Hepes, pH 7,5, 1 mM DTT, 10 mM MgCl2, 100 μM Na3VO4 e 0,075 mg/mL Triton X-100, interrotti con 80 μL di tampone di arresto contenente 100 mM EDTA e 4 M NaCl, trasferiti su FlashPlate a 384 pozzetti rivestite di streptavidina, che vengono poi lavate 3 volte e lette utilizzando un lettore di micropiastre TopCount.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    hepG2 cells

  • Concentrazioni

    Serial concentrations

  • Tempo di incubazione

    1 h

  • Metodo

    HepG2 human hepatoma cells (ATCC) are cultured in low glucose MEM supplemented with 1×NEAA, 1×sodium pyruvate, and 10% FBS. For P-c-Jun assays, cells are plated at 5×104 cells/well in 500 μL of complete media on 24-well collagen-coated plates and incubated overnight. Serial compound dilutions are made in DMSO at 100×, and then 5 μL is added directly to the media on the cells to provide the final inhibitor concentrations. After 1 h, cells are stimulated with vehicle control or TNFR for 30 min and harvested in 70μL of lysis buffer (TBS (54 mM Tris-HCl, pH 7.6, 150 mM NaCl), 1% TritonX-100,0.5% Nonidet P-40, 0.25% sodium deoxycholate, 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 0.5 mM sodium fluoride, 1 mM pervanadate, 1 μM microcystin, 1 mM AEBSF, 1 tablet of complete EDTA Free-Mini inhibitor cocktail) and frozen at -80 °C prior to use in the P-c-Jun assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Sprague-Dawley rat

  • Dosaggi

    5 mg/kg

  • Somministrazione

    IV, Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16759099/

Sellecks JNK Inhibitor VIII È stato citato da 5 Pubblicazioni

The ribotoxic stress response drives UV-mediated cell death [ Cell, 2024, 187(14):3652-3670.e40] PubMed: 38843833
Blocking GSDME-mediated pyroptosis in renal tubular epithelial cells alleviates disease activity in lupus mice [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):113] PubMed: 35279675
Dabrafenib Promotes Schwann Cell Differentiation by Inhibition of the MEK-ERK Pathway [ Molecules, 2021, 26(8)2141] PubMed: 33917810
Inhibition of JNK signaling in the Asian malaria vector Anopheles stephensi extends mosquito longevity and improves resistance to Plasmodium falciparum infection [ PLoS Pathog, 2018, 14(11):e1007418] PubMed: 30496310
Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor P1446A Induces Apoptosis in a JNK/p38 MAPK-Dependent Manner in Chronic Lymphocytic Leukemia B-Cells [ PLoS One, 2015, 10(11):e0143685] PubMed: 26606677

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