Onametostat (JNJ-64619178)

N. catalogoS8624 Lotto:S862402

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Dati tecnici

Formula

C22H23BrN6O2
Peso molecolare 483.36 Numero CAS 2086772-26-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 97 mg/mL (200.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Onametostat (JNJ-64619178) è un inibitore di PRMT5 con elevata selettività e potenza (range subnanomolare, PRMT5-MEP-50 IC50=0,14 nM) in diverse condizioni in vitro e cellulari, abbinato a favorevoli proprietà farmacocinetiche e di sicurezza.
Target
PRMT5
0.14 nM
In vitro

Onametostat (JNJ-64619178) si lega nella tasca di legame del SAM e raggiunge la tasca di legame del substrato per inibire la funzione di PRMT5/MEP50 in modo tempo-dipendente. La profilatura di questo composto su un ampio pannello di linee cellulari rivela un'ampia gamma di sensibilità, il che indica una dipendenza genomica anziché una conseguenza citotossica generale on-target dell'inibizione di PRMT5.
In vivo

Onametostat (JNJ-64619178), somministrato per via orale (10 mg/kg, ogni giorno), mostra un blocco selettivo ed efficiente della metilazione delle proteine SMD1/3, che sono componenti cruciali dello spliceosoma e substrati di PRMT5/MEP50. Questo composto dimostra anche la regressione tumorale in un modello di xenotrapianto di carcinoma polmonare a piccole cellule umano (NCI-H1048) guidato da biomarcatori e prolunga l'inibizione della crescita tumorale dopo la cessazione della somministrazione. Negli studi tossicologici su roditori e non roditori, è stata identificata una dose tollerata, con la tossicità osservata coerente con l'attività on-target. In sintesi, JNJ-64619178 ha un profilo preclinico favorevole che supporta i test clinici in pazienti con diagnosi di cancro ai polmoni e neoplasie ematologiche.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    C57BL/6 mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://www.researchgate.net/publication/318812366
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930442/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583982/

Sellecks Onametostat (JNJ-64619178) È stato citato da 8 Pubblicazioni

Heterogeneity-driven phenotypic plasticity and treatment response in branched-organoid models of pancreatic ductal adenocarcinoma [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01273-9] PubMed: 39658630
Inhibition of epigenetic and cell cycle-related targets in glioblastoma cell lines reveals that onametostat reduces proliferation and viability in both normoxic and hypoxic conditions [ Sci Rep, 2024, 14(1):4303] PubMed: 38383756
Development and validation of a generic methyltransferase enzymatic assay based on an SAH riboswitch [ SLAS Discov, 2024, 29(4):100161] PubMed: 38788976
Long non-coding RNA-derived peptides are immunogenic and drive a potent anti-tumour response [ Nat Commun, 2023, 14(1):1078] PubMed: 36841868
PRMT5 reduces immunotherapy efficacy in triple-negative breast cancer by methylating KEAP1 and inhibiting ferroptosis [ J Immunother Cancer, 2023, 11(6)e006890] PubMed: 37380368
Epigenetic drug screening defines a PRMT5 inhibitor-sensitive pancreatic cancer subtype [ JCI Insight, 2022, 7(10)e151353] PubMed: 35439169
Tadalafil increases the antitumor activity of 5-FU through inhibiting PRMT5-mediated glycolysis and cell proliferation in colorectal cancer [ Cancer Metab, 2022, 10(1):22] PubMed: 36474242
Acquired resistance to PRMT5 inhibition induces concomitant collateral sensitivity to paclitaxel [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2021, 118(34)e2024055118] PubMed: 34408017

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