IU1

N. catalogoS7134 Lotto:S713402

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Dati tecnici

Formula

C₁₈H₂₁FN₂O

Peso molecolare

300.37

Numero CAS

314245-33-5

Solubilità (25°C)*

In vitro

Ethanol

60 mg/mL (199.75 mM)

DMSO

6 mg/mL (19.97 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

IU1 è un inibitore del proteasoma umano USP14, permeabile alle cellule, reversibile e selettivo, con una IC50 di 4,7 μM, 25 volte più selettivo rispetto a IsoT. Questo composto induce l'autofagia.

Target

USP14
(cell-free assay)

4.7 μM

In vitro

IU1 si lega specificamente alla forma attivata di USP14. Questo composto può potenzialmente inibire USP14 impedendo il suo aggancio al proteasoma, mostrando poca o nessuna attività verso altri 8 DUB, IsoT, UCH37, BAP1, UCH-L1, UCH-L3, USP15, USP2, USP7. L'inibizione di USP14 si stabilisce rapidamente dopo l'aggiunta di questa sostanza chimica e si inverte rapidamente dopo la sua rimozione. Inibisce il taglio della catena indotto da USP14 e diminuisce la mobilità elettroforetica delle specie Ub-CCNB. Questo composto migliora la degradazione proteasomiale di Ub-CCNB in presenza di USP14. Promuove la degradazione della proteina tau e riduce TDP-43, ATXN3 e la proteina acida fibrillare gliale (GFAP) in meccanismi proteotossici.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Screening ad alto rendimento Lo screening viene condotto presso la struttura di screening ICCB-Longwood. 10 μL di proteina USP14 ricombinante vengono dispensati in ciascun pozzetto della piastra a basso volume da 384 pozzetti in duplicato, utilizzando un dispensatore di piastre Wellmate. 33,3 nL di composto dalla libreria vengono trasferiti tramite pin nei pozzetti utilizzando un sistema robotico di trasferimento pin Seiko, seguiti da una pre-incubazione di circa 30 min. Le ultime due colonne di ciascuna piastra vengono utilizzate per i controlli positivi e negativi per il saggio. Per avviare la reazione enzimatica, 10 μL di VS-proteasoma più la miscela Ub-AMC vengono aggiunti a ciascun pozzetto, utilizzando un dispensatore Wellmate. I campioni vengono quindi incubati per altri 45 min. L'idrolisi di Ub-AMC viene misurata a Ex355/Em460 utilizzando un lettore di piastre Envision. Le concentrazioni finali di USP14, VS-proteasoma e Ub-AMC sono rispettivamente 15 nM, 1 nM e 0,8 μM. La concentrazione finale del composto di prova è di circa 17 μM. Enzimi e substrati vengono preparati in tampone per saggio Ub-AMC (50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 1 mM EDTA, 1 mM ATP, 5 mM MgCl₂, 1 mM DTT e 1 mg/ml di ovalbumina).
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari MEF cells Concentrazioni ~1.5 mM Tempo di incubazione 48 hours Metodo MTT

Saggio della chinasi:^{^[1]}

Screening ad alto rendimento
Lo screening viene condotto presso la struttura di screening ICCB-Longwood. 10 μL di proteina USP14 ricombinante vengono dispensati in ciascun pozzetto della piastra a basso volume da 384 pozzetti in duplicato, utilizzando un dispensatore di piastre Wellmate. 33,3 nL di composto dalla libreria vengono trasferiti tramite pin nei pozzetti utilizzando un sistema robotico di trasferimento pin Seiko, seguiti da una pre-incubazione di circa 30 min. Le ultime due colonne di ciascuna piastra vengono utilizzate per i controlli positivi e negativi per il saggio. Per avviare la reazione enzimatica, 10 μL di VS-proteasoma più la miscela Ub-AMC vengono aggiunti a ciascun pozzetto, utilizzando un dispensatore Wellmate. I campioni vengono quindi incubati per altri 45 min. L'idrolisi di Ub-AMC viene misurata a Ex355/Em460 utilizzando un lettore di piastre Envision. Le concentrazioni finali di USP14, VS-proteasoma e Ub-AMC sono rispettivamente 15 nM, 1 nM e 0,8 μM. La concentrazione finale del composto di prova è di circa 17 μM. Enzimi e substrati vengono preparati in tampone per saggio Ub-AMC (50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 1 mM EDTA, 1 mM ATP, 5 mM MgCl₂, 1 mM DTT e 1 mg/ml di ovalbumina).

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
MEF cells
Concentrazioni
~1.5 mM
Tempo di incubazione
48 hours
Metodo
MTT

Riferimenti

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2939003/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Glia, 2018, 66(2):379-395 ]

: Dati da [ , , Eur J Immunol, 2018, doi:10.1002/eji.201847603 ]

Sellecks IU1 È stato citato da 24 Pubblicazioni

Lovastatin Targets the USP14-Survivin Axis to Suppress Triple-Negative Breast Cancer via Ubiquitin-Mediated Proteasomal Degradation [ Cells, 2025, 14(11)816]	PubMed: 40497992
USP14 inhibits mitophagy and promotes tumorigenesis and chemosensitivity through deubiquitinating BAG4 in microsatellite instability-high colorectal cancer [ Mol Med, 2025, 31(1):163]	PubMed: 40316942
ALDH2 deficiency augments atherosclerosis through the USP14-cGAS-dependent polarization of proinflammatory macrophages [ Redox Biol, 2024, 76:103318]	PubMed: 39178733
PKCiota Inhibits the Ferroptosis of Esophageal Cancer Cells via Suppressing USP14-Mediated Autophagic Degradation of GPX4 [ Antioxidants (Basel), 2024, 13(1)114]	PubMed: 38247539
USP14 deficiency inhibits neointima formation following vascular injury via degradation of Skp2 protein [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):295]	PubMed: 38909015
USP14 promotes tryptophan metabolism and immune suppression by stabilizing IDO1 in colorectal cancer [ Nat Commun, 2022, 13-1:5644]	PubMed: 36163134
USP14 maintains HIF1-α stabilization via its deubiquitination activity in hepatocellular carcinoma [ Cell Death Dis, 2021, 12(9):803]	PubMed: 34420039
Development of potent and selective inhibitors targeting the papain-like protease of SARS-CoV-2 [ Cell Chem Biol, 2021, S2451-9456(21)00213-0]	PubMed: 33979649
The m6A Reader YTHDF1 Facilitates the Tumorigenesis and Metastasis of Gastric Cancer via USP14 Translation in an m6A-Dependent Manner [ Front Cell Dev Biol, 2021, 9:647702]	PubMed: 33791305
Qing-Fei-Pai-Du decoction and wogonoside exert anti-inflammatory action through down-regulating USP14 to promote the degradation of activating transcription factor 2 [ FASEB J, 2021, 35(9):e21870]	PubMed: 34436790

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