Ipatasertib (GDC-0068)

N. catalogoS2808 Lotto:S280804

Stampa

Dati tecnici

Formula

C24H32ClN5O2
Peso molecolare 458 Numero CAS 1001264-89-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (200.87 mM)
Ethanol 92 mg/mL (200.87 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ipatasertib (GDC-0068, RG7440) è un inibitore pan-Akt altamente selettivo che mira a Akt1/2/3 con una IC50 di 5 nM/18 nM/8 nM in saggi senza cellule, dimostrando una selettività 620 volte superiore rispetto alla PKA. Questo composto è attualmente in Fase 2.
Target
Akt1
(Cell-free assay)		 Akt3
(Cell-free assay)		 Akt2
(Cell-free assay)
5 nM 8 nM 18 nM
In vitro

Ipatasertib (GDC-0068) è stato testato contro un ampio pannello di 230 chinasi e inibisce solo 3 chinasi di >70% a una concentrazione di 1 μM (PRKG1α, PRKG1β e p70S6K, con IC50 di 98 nM, 69 nM e 860 nM, rispettivamente). Questo composto mostra una selettività >100 volte superiore per Akt rispetto a PKA con una IC50 di 3,1 μM. Nelle cellule LNCaP, PC3 e BT474M1, inibisce la fosforilazione del substrato di Akt, PRAS40, con IC50 di 157 nM, 197 nM e 208 nM, rispettivamente. Inoltre, inibisce selettivamente la progressione del ciclo cellulare e la vitalità delle linee cellulari tumorali guidate dalla segnalazione Akt, comprese quelle con difetti nel soppressore tumorale PTEN, mutazioni oncogeniche in PIK3CA e amplificazione di HER2, con gli effetti più forti nei sottotipi HER2+ e Luminal.

In vivo

La somministrazione orale di Ipatasertib (GDC-0068) nel modello di xenotrapianto di tumore prostatico PC3 induce la down-regolazione di p-PRAS40. Negli xenotrapianti BT474-Tr, questo composto riduce i livelli di pS6 e peIF4G, rilocalizza FOXO3a nel nucleo e induce l'up-regolazione di feedback di HER3 e pERK. Esibisce una potente efficacia antitumorale in diversi modelli di tumore xenotrapiantato, inclusi i modelli di cancro alla prostata deficienti di PTEN LNCaP e PC3, il modello di cancro al seno mutato PIK3CA H1047R KPL-4 e il modello di tumore MCF7-neo/HER2.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Female nude mice bearing LNCaP, PC3, KPL-4, or MCF7 tumor xenografts

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/71/8_MeetingAbstracts/DDT02-01?sid=e2
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment478.pdf
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment437.pdf
  • http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/short/72/8_MeetingAbstracts/966?rss=1
  • http://www.arraybiopharma.com/_documents/Publication/PubAttachment524.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23287563/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Inhibition of AKT signaling abolishes MKK4 phosphorylation on Ser78 in injured axons. Cultures of sensory neurons were treated with 5 µM MK-2206 or 5 µM GDC-0068 for 1 hr prior to axotomy. Axonal proteins harvested at indicated time points after axotomy were subjected to immunoblot analysis.

Dati da [ , , Cell, 2015, 160(1-2): 161-76 ]

The functional significance of the PI3K/Akt pathway in CCR5-mediated DNA damage signaling was assessed using the ATP-competitive, small-molecule pan-Akt inhibitor (ipatasertib) and or the CCR5 inhibitor Maraviroc in doxorubicin-treated cells. Western blot analysis was conducted as shown for SUM-159 cells (B) and MDA-MB-175VII (doxorubicin-resistant breast cancer cells) (D).

Dati da [ , , Clin Cancer Res, 2018, 78(7):1657-1671 ]

In vitro evaluation of BAR activity in A549-BAR cell line. (A) Bioluminescence activity was quantified 1 hour after treatment in response to various compounds at two concentrations (n = 6). (B) Western blotting analysis after 1 hour of treatment showing the expression of pAKT (Ser473), AKT, pPRAS40 (Thr246), RAS40, pGSK3β (Ser9), GSK3β, pEGFR (Tyr1068), EGFR, and β-Actin of whole cell lysates.

Dati da [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):310-320 ]

Sellecks Ipatasertib (GDC-0068) È stato citato da 136 Pubblicazioni

KBTBD11 loss promotes AKT hyperactivation and therapeutic vulnerability in prostate cancer [ Oncogene, 2025, 44(44):4324-4337] PubMed: 40983636
JAK2 Inhibition Augments the Anti-Proliferation Effects by AKT and MEK Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ Int J Mol Sci, 2025, 26(13)6139] PubMed: 40649917
UBE2S inhibits colorectal cancer proliferation by regulating the PI3K/AKT and MAPK/ERK pathways via TRAF6 [ Sci Rep, 2025, 15(1):35610] PubMed: 41083491
Development of Acquired Resistance in Alpelisib-treated Gastric Cancer Cells With PIK3CA Mutations and Overcoming Strategies [ Anticancer Res, 2025, 45(5):1877-1896] PubMed: 40295072
The glycosyltransferase ALG3 is an AKT substrate that regulates protein N-glycosylation [ bioRxiv, 2025, 2025.04.01.646556] PubMed: 40236010
AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08031-6] PubMed: 39385030
Arachidonic acid released by PIK3CA mutant tumor cells triggers malignant transformation of colonic epithelium by inducing chromatin remodeling [ Cell Rep Med, 2024, S2666-3791(24)00179-4] PubMed: 38614093
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219] PubMed: 39244005
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703] PubMed: 39092562
Increased mTOR activity and RICTOR copy number in small cell lung carcinoma progression [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(4):151468] PubMed: 39571513

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.