Sapanisertib (MLN0128, INK-128)

N. catalogoS2811 Lotto:S281101

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Dati tecnici

Formula

C15H15N7O
Peso molecolare 309.33 Numero CAS 1224844-38-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 62 mg/mL (200.43 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) è un potente e selettivo inibitore di mTOR con IC50 di 1 nM in saggi acellulari; >200 volte meno potente verso le isoforme PI3K di classe I, superiore nel blocco di mTORC1/2 e sensibile ai geni pro-invasione (vs Rapamicina). Fase 1.
Target
mTOR
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
1.4 nM(Ki) 1.4 nM(Ki) 219 nM 221 nM 230 nM
In vitro

INK 128 presenta un'attività di inibizione enzimatica contro mTOR e una selettività più di 100 volte superiore rispetto alle chinasi PI3K.

Come inibitore di TORC1/2, INK 128 inibisce sia la fosforilazione di S6 e 4EBP1, i substrati a valle di TORC1, sia inibisce selettivamente la fosforilazione di AKT a Ser473, il substrato a valle di TORC2. Inoltre, INK 128 mostra anche potenti effetti inibitori su linee cellulari resistenti alla rapamicina e agli inibitori pan-PI3K.

In vivo

In un modello di xenotrapianto di cancro al seno ZR-75-1, INK 128 mostra un'efficacia di inibizione della crescita tumorale a una dose di 0,3 mg/kg/die.

La somministrazione orale quotidiana di INK 128 inibisce l'angiogenesi e la crescita tumorale in modelli di multiplexenotrapianto.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Nude mice

  • Dosaggi

    0.3 and 1 mg/kg

  • Somministrazione

    o.g.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20622997/
  • http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/B148
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22367541/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Hep-2 (D) or SCC-9 (E) cells were treated with PI3K/Akt and mTOR dual inhibitor LY 294002 (LY, 1 umol/L), mTORC1 inhibitor rapamycin (0.5 umol/L), mTORC1/2 dual inhibitor AZD2014 (0.1 uM), INK-128 (0.1 uM) or AZD8055 (0.1 uM) for 72 h, cell viability was analyzed. The mean of three independent experiments performed in triplicate was shown. Statistical significance was analyzed by ANOVA. *p < 0.01 vs Control. **p < 0.01 vs. AZD8055 group.

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2013 , 440(4), 701-6 ]

, , Antonino Maria Spart from University of Bologn

<p> </p><p>Bone marrow derived macrophages were pre-treated with 1nM INK128 for 1h prior to LPS treatment (100 ng/ml).  TNF-a production was analyzed 24h later. </p>

,

Blockade of PD-1 in combination with INK128 inhibits liver cancer cell proliferation and clone formation in vitro in immunocompetent mice. (A) Representative pictures show the clone formation of different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (B) Histogram showing mean number of cloned formed 6 SD in each group. P < 0.05. (C) Optical density values 6 SD of Cell Counting Kit 8 assay in different administered groups in SMMC7721 PD-1 OE cells. (D,E) Flow-cytometric assessment of cell death with percent of annexin V1/7-aminoactinomycin D1 cells, mean 6 SEM. (F,G) Tumor growth kinetics (mean±SD) of different administered groups versus corresponding control in C57BL/6 mice subcutaneously implanted with PD-1 OE or vector-control Hepa1-6 cells. *P < 0.5; **P < 0.01; ***P < 0.001; #, not significant. Abbreviations: 7-AAD, 7-aminoactinomycin D; CCK8, Cell Counting Kit 8; NS, not significant; OD, optical density.

Dati da [ , , Hepatology, 2017, 66(6):1920-1933 ]

Sellecks Sapanisertib (MLN0128, INK-128) È stato citato da 135 Pubblicazioni

Enhancing immunotherapy through PD-L1 upregulation: the promising combination of anti-PD-L1 plus mTOR inhibitors [ Mol Oncol, 2025, 19(1):151-172] PubMed: 39258533
Uncoupling of Akt and mTOR signaling drives resistance to Akt inhibition in PTEN loss prostate cancers [ Sci Adv, 2025, 11(6):eadq3802] PubMed: 39919177
A TFEB-TGFβ axis systemically regulates diapause, stem cell resilience and protects against a senescence-like state [ Nat Aging, 2025, 5(7):1340-1357] PubMed: 40588651
PI3K/mTOR inhibition induces tumour microenvironment remodelling and sensitises pS6high uterine leiomyosarcoma to PD-1 blockade [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1655] PubMed: 38711203
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
NFκB and JNK pathways mediate metabolic adaptation upon ESCRT-I deficiency [ Cell Mol Life Sci, 2024, 81(1):458] PubMed: 39560723
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells [ Cells, 2024, 13(4)304] PubMed: 38391917
PI3K-dependent reprogramming of hexokinase isoforms controls glucose metabolism and functional responses of B lymphocytes [ iScience, 2024, 27(10):110939] PubMed: 39635128
Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 2A (LMP2A) Enhances ATP Production in B Cell Tumors through mTOR and HIF-1α [ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3944] PubMed: 38612754
The highly selective and oral phosphoinositide 3-kinase delta (PI3K-δ) inhibitor roginolisib induces apoptosis in mesothelioma cells and increases immune effector cell composition [ Transl Oncol, 2024, 43:101857] PubMed: 38412661

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