Uzansertib (INCB053914)

N. catalogoS8800 Lotto:S880001

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Dati tecnici

Formula

C26H26F3N5O3.H3O4P
Peso molecolare 611.51 Numero CAS 2088852-47-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (81.76 mM)
 
 
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Uzansertib (INCB053914) è un nuovo, ATP-competitivo, piccola molecola, pan-inibitore delle PIM kinases, con valori di IC50 di 0,24 nM, 30 nM e 0,12 nM per PIM1, PIM2 e PIM3 rispettivamente in saggi biochimici.
In vitro

Uzansertib (INCB053914) inibisce potentemente le attività di tutti e tre gli isoenzimi PIM con valori di concentrazione inibitoria semimassima (IC50) nell'ordine di PIM1 ≈ PIM3 < PIM2. È altamente selettivo contro un pannello di oltre 50 chinasi (selettività >475 volte), ad eccezione di RSK2 per la quale questo composto ha una potenza modesta (IC50 = 7,1 μM). Nessuna altra chinasi oltre alla chinasi Per-Arnt-Sim (PAS) è significativamente inibita da INCB053914 (100 nM). Nei saggi di proliferazione cellulare, è attivo come singolo agente nella maggior parte delle linee cellulari derivate da diverse malignità ematologiche, tra cui MM, AML, DLBCL, MCL e T-ALL, con valori di IC50 che vanno da 3 a 300 nM. Questo composto sinergizza con una varietà di agenti citotossici e mirati, riducendo la vitalità di un pannello di linee cellulari tumorali ematologiche.
In vivo

In vivo, l'Uzansertib (INCB053914) in monoterapia inibisce la fosforilazione della proteina promotrice della morte associata a Bcl-2 e ha inibito in modo dose-dipendente la crescita tumorale in xenotrapianti di leucemia mieloide acuta e mieloma multiplo. Inibisce la crescita tumorale in modo dose-dipendente in topi portatori di tumori MOLM-16 (AML) o KMS-12-BM (MM). Un'analisi farmacocinetica delle concentrazioni plasmatiche di questo composto fino a 16 ore dopo la somministrazione orale in topi portatori di tumori MOLM-16 e KMS-12-BM suggerisce proporzionalità della dose.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells

  • Concentrazioni

    0-1 μM

  • Tempo di incubazione

    2 h

  • Metodo

    MOLM-16 (AML), Pfeiffer (DLBCL), KMS-12-PE (MM), and KMS-12-BM (MM) cells (106) are incubated with Uzansertib (INCB053914) at concentrations ranging from 0 (phosphate-buffered saline [PBS]) to 1 μM for 2 hours in RPMI medium. Cells are centrifuged at 1,000 rpm for 10 minutes and lysed with 1× lysis buffer supplemented with 1 mM phenylmethane sulfonyl fluoride and proteinase inhibitor cocktail. Cell lysates are stored at -80°C before determining phosphoprotein and PIM2 levels by Western blotting.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Human MOLM-16 (AML) and KMS-12-BM (MM) xenografts established in SCID mice

  • Dosaggi

    0-100 mg/kg

  • Somministrazione

    by oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29927999/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/75/15_Supplement/5397

Sellecks Uzansertib (INCB053914) È stato citato da 3 Pubblicazioni

Inhibition of Pim kinases triggers a broad antiviral activity by affecting innate immunity and via the PI3K-Akt-mTOR axis the endolysosomal system [ Antiviral Res, 2024, 226:105891] PubMed: 38649071
Human papillomavirus insertions identify the PIM family of serine/threonine kinases as targetable driver genes in head and neck squamous cell carcinoma. [ Cancer Lett, 2020, 476:23-33] PubMed: 31958486
RNA-Seq analysis reveals that spring viraemia of carp virus induces a broad spectrum of PIM kinases in zebrafish kidney that promote viral entry. [ Fish Shellfish Immunol, 2020, 99:86-98] PubMed: 32004617

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