Icotinib (BPI-2009H)

N. catalogoS2922 Lotto:S292201

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Dati tecnici

Formula

 

C22H21N3O4
Peso molecolare 391.42 Numero CAS 610798-31-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.27 mM)
Ethanol 7 mg/mL (17.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Icotinib (BPI-2009H) è un potente e specifico inibitore di EGFR con IC50 di 5 nM, e mira a EGFR, EGFR(L858R), EGFR(L861Q), EGFR(T790M) e EGFR(T790M, L858R).
Target
EGFR
5 nM
In vitro Icotinib (BPI-2009H) inibisce l'attività dell'EGFR in modo dose-dipendente, con un valore di IC50 di 5 nM e un'inibizione completa a 62,5 nM. Inibisce selettivamente e unicamente i membri dell'EGFR, inclusi il tipo selvatico e i mutanti, con efficacie di inibizione del 61-99%. Questo composto blocca la fosforilazione della tirosina intracellulare mediata dall'EGFR nelle cellule di carcinoma epidermoide umano A431 in modo dose-dipendente. Nel frattempo, nel nostro saggio di proliferazione eseguito sulle linee cellulari A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB e Bel-7402, abbiamo riscontrato che la sensibilità relativa delle linee cellulari a Icotinib è A431 > BGC-823 > A549 > H460 > KB > HCT8 e Bel-7402. Esibisce un ampio spettro di attività antitumorale ed è particolarmente efficace contro i tumori che esprimono livelli più elevati di EGFR.
In vivo Icotinib (BPI-2009H) mostra un effetto antitumorale in diversi tipi di xenotrapianti. A una dose di 120 mg/kg, inibisce la crescita tumorale a un tasso del 51,5%, 31,0% e 67,4% negli xenotrapianti A431, A549 e H460, rispettivamente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi chinasici biochimici

    Nei saggi chinasici in vitro, 2,4 ng/μL di proteina EGFR viene miscelata con 32 ng/μL di Crk in 25 μL di tampone di reazione chinasica contenente 1 μM di ATP freddo e 1 μCi di 32P-γ-ATP. La miscela viene incubata con Icotinib (BPI-2009H) a 0, 0,5, 2,5, 12,5 o 62,5 nM su ghiaccio per 10 min, seguita da incubazione a 30 °C per 20 min. Dopo la disattivazione con tampone campione SDS a 100 °C per 4 min, la miscela proteica viene risolta mediante elettroforesi in un gel SDS-PAGE al 10%. Il gel essiccato viene quindi esposto al PhosphorImager per rilevare la radioattività. La quantificazione viene eseguita con il software ImageQuant. In questa metodologia, il segnale radioattivo è inversamente correlato all'attività chinasica.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB and Bel-7402 cells.

  • Concentrazioni

    ~25 μM

  • Tempo di incubazione

    96 h

  • Metodo

    Cells (103 /well) are seeded into 96-well plates in RPMI-1640 medium containing 10% FBS and grown in a 5% CO2 incubator at 37 °C. After 24 h, they are treated with Icotinib (BPI-2009H) at 0, 0.78, 1.56, 3.125, 6.25, 12.5 or 25 μM for 96 h. Cell proliferation is calculated by subtracting the mean absorbance value on day 0 from the mean absorbance value on day 4.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    A431, A549, H460 and HCT8 xenografts Nude mice

  • Dosaggi

    30, 60 and 120 mg/kg/day

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22112293/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>B. Effect of Icotinib treatment on the subcellular localization of ABCG2 in NCI-H460/MX20 cell. ABCG2 staining is shown in green. DAPI (blue) counterstains the nuclei. C. Effect of Icotinib on the ATPase activity of ABCG2: The BeFx-sensitive specific ATPase activity of ABCG2 was determined in the presence of 0-5 μM of Icotinib as described in supplemental methods. The activity in the absence of Icotinib (basal activity) was considered to be 100%, and % -fold stimulation ± S.D. (Y-axis) was plotted as a function of indicated concentrations of Icotinib (X-axis). D. Effect of Icotinib on the photolabeling of ABCG2 with [125I]-IAAP: Crude membranes from ABCG2 expressing MCF7-FLV1000 cells were photo-crosslinked with [125I]-IAAP in the presence and absence of 0-50 μM of Icotinib as described in supplemental methods. [125I]-IAAP incorporated in ABCG2 band was quantified using ImageQuant software and plotted as % [125I]-IAAP incorporated ± S.D. (Y-axis) as a function of varying concentration of Icotinib (X-axis). The upper panel shows a representative autoradiogram from three independent experiments and the arrow represents the ABCG2 band photo-crosslinked with [125I]-IAAP.</p>

, , Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42.

Icotinib reduced PD-L1 protein expression in H1975 cells. Cells were either left untreated or treated with Icotinib (1 μM or 0.1 μM) for 24 h. Cells were collected and PD-L1 expression was determined by western blotting. GAPDH was used as an internal control.

Dati da [ , , Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243 ]

Sellecks Icotinib (BPI-2009H) È stato citato da 10 Pubblicazioni

Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Genetic alterations predict poor efficacy, outcomes and resistance to second-line osimertinib treatment in non-small cell lung cancer [ Am J Cancer Res, 2024, 14(1):33-51] PubMed: 38323283
A community challenge for a pancancer drug mechanism of action inference from perturbational profile data [ Cell Rep Med, 2022, 3(1):100492] PubMed: 35106508
Defining the sensitivity landscape of EGFR variants to tyrosine kinase inhibitors [ Transl Res, 2022, S1931-5244(22)00244-4] PubMed: 36347492
Sensitivity analysis of EGFR L861Q mutation to six tyrosine kinase inhibitors [ Clin Transl Oncol, 2022, 10.1007/s12094-022-02854-3] PubMed: 35666454
A positive feedback loop formed by NGFR and FOXP3 contributes to the resistance of non-small cell lung cancer to icotinib [ Transl Cancer Res, 2020, 9(2):1044-1052] PubMed: 35117449
HER2 recruits AKT1 to disrupt STING signalling and suppress antiviral defence and antitumour immunity. [ Nat Cell Biol, 2019, 21(8):1027-1040] PubMed: 31332347
BIN1 reverses PD-L1-mediated immune escape by inactivating the c-MYC and EGFR/MAPK signaling pathways in non-small cell lung cancer [Wang J Oncogene, 2017, 36(45):6235-6243] PubMed: 28714960
CD166-mediated epidermal growth factor receptor phosphorylation promotes the growth of oral squamous cell carcinoma [Guodong Jia, et al. Oral Oncology, 2016, 10.1016/j.oraloncology.2016.05.010]
Icotinib antagonizes ABCG2-mediated multidrug resistance, but not the pemetrexed resistance mediated by thymidylate synthase and ABCG2. [Wang DS, et al. Oncotarget, 2015, 5(12):4529-42] PubMed: 24980828

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