Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

N. catalogoS8722 Lotto:S872201

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Dati tecnici

Formula

C22H31ClN6O
Peso molecolare 430.97 Numero CAS 1805789-54-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (199.54 mM)
Water 86 mg/mL (199.54 mM)
Ethanol 15 mg/mL (34.8 mM)
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.300mg/ml (9.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.430mg/ml (1.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride è un nuovo inibitore di CDK7 biodisponibile per via orale con una IC50 di 40nM. I valori di IC50 per CDK1, CDK2, CDK5 e CDK9 erano 45, 15, 230 e 30 volte superiori. ICEC0942 (CT7001) promuove l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi.
Target
CDK7
(Cell-free assay)		 CDK2
(Cell-free assay)		 CDK9
(Cell-free assay)		 CDK1
(Cell-free assay)
40 nM 620 nM 1.2 μM 1.8 μM
In vitro

Un'ampia gamma di tipi di cancro sono sensibili all'inibizione di CDK7 da parte di ICEC0942 con valori di GI50 che vanno da 0,2 a 0,3 µM. ICEC0942 inibisce la fosforilazione di PolII, CDK1, CDK2 e RB (retinoblastoma) nella linea cellulare di cancro al seno MCF7 in modo tempo- e dose-dipendente. ICEC0942 inibisce la fosforilazione dei substrati di CDK7 e promuove l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi.
In vivo

Negli xenotrapianti di tumori al seno e colon-rettali, ICEC0942 ha effetti antitumorali sostanziali. Per la farmacocinetica, i topi maschi CD1 vengono trattati per via endovenosa (IV), sottocutanea (SC) o per via orale (PO) con 10 mg/kg di ICEC0942. Nel plasma, i livelli di ICEC0942 diminuiscono in modo bifasico, indicando una rapida distribuzione nei tessuti. A seguito di somministrazione IV di ICEC0942 a 10 mg/kg in topi maschi CD1, il Cl (plasma) è calcolato a 78 ml.min/kg. Il rapporto sangue/plasma (Bl/Pl) è 1,81. ICEC0942 ha un'emivita di 1,9 ore, un'emivita moderata in questa specie. Solo una piccola proporzione (13,5%) di ICEC0942 viene metabolizzata dopo 2 e 4 ore a seguito di una singola somministrazione PO (100 mg/kg). Confrontando l'esposizione (AUCt) dopo singola somministrazione PO e IV a 10 mg/kg, la biodisponibilità orale (F%) è calcolata al 30%. Il Tmax mediano per la somministrazione PO è di 2 ore e non è influenzato dall'aumento della dose. In questo intervallo di dosi, la Cmax è linearmente associata alla dose, così come l'esposizione totale nel tempo (AUCt). Nei topi portatori di tumore, si verifica un apprezzabile accumulo di ICEC0942 nei tumori 6 ore dopo la somministrazione. I livelli di ICEC0942 nei tumori sono in ritardo rispetto ai livelli plasmatici.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    HCT116 cells

  • Concentrazioni

    0.1, 1, 10 μM

  • Tempo di incubazione

    4, 8, 16, 24 h

  • Metodo

    --
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    seven-week old female nu/nu-BALB/c athymic nude mice with tumour xenograft

  • Dosaggi

    100 mg/kg/day

  • Somministrazione

    PO

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

Sellecks Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride È stato citato da 4 Pubblicazioni

CDK2-based CDK7 mimic as a tool for structural analysis: Biochemical validation and crystal structure with SY5609 [ Int J Biol Macromol, 2025, 294:139117] PubMed: 39733900
MUC1-C dependency in drug resistant HR+/HER2- breast cancer identifies a new target for antibody-drug conjugate treatment [ NPJ Breast Cancer, 2025, 11(1):39] PubMed: 40287441
Genome-wide mapping of cancer dependency genes and genetic modifiers of chemotherapy in high-risk hepatoblastoma [ Nat Commun, 2023, 14(1):4003] PubMed: 37414763
Recurrent Mutations in Cyclin D3 Confer Clinical Resistance to FLT3 Inhibitors in Acute Myeloid Leukemia [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-20-3458] PubMed: 34103301

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