Ibrutinib (PCI-32765)

N. catalogoS2680 Lotto:S268013

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Dati tecnici

Formula

C25H24N6O2
Peso molecolare 440.5 Numero CAS 936563-96-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 8 mg/mL (18.16 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 53%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.760mg/ml (4.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL 88 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 530 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 7.500mg/ml (17.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

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 1.650mg/ml (3.75mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ibrutinib è un inibitore potente e altamente selettivo della tirosin-chinasi di Bruton (Btk) con un IC50 di 0,5 nM in saggi acellulari, modestamente potente verso Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, meno potente verso EGFR, Yes, ErbB2, JAK3, ecc. Ibrutinib è applicabile come ligando Btk nella sintesi di una serie di PROTACs incluso P13I.
Target
BTK
(Cell-free assay)		 BLK
(Cell-free assay)		 Bmx
(Cell-free assay)		 CSK
(Cell-free assay)		 FGR
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
0.5 nM 0.5 nM 0.8 nM 2.3 nM 2.3 nM
In vitro

Ibrutinib mostra un potente e irreversibile effetto inibitorio e selettività per l'attività enzimatica di Btk. Nella linea cellulare DOHH2 attivata dalla via del BCR, questo composto inibisce l'autofosforilazione di Btk, la fosforilazione del substrato fisiologico di Btk PLCγ, e la fosforilazione della chinasi a valle, ERK, con IC50 di 11 nM, 29 nM e 13 nM, rispettivamente. Mostra una significativa induzione dose-dipendente e tempo-dipendente di citotossicità nelle cellule di leucemia linfatica cronica (LLC). Inoltre, questo composto induce la morte cellulare dipendente dall'attivazione della via delle caspasi e antagonizza la capacità delle cellule LLC di proliferare dopo la segnalazione TLR. Uno studio recente mostra che questa sostanza chimica inibisce la proliferazione delle cellule B primarie attivate dal BCR con un IC50 di 8 nM e porta all'inibizione della produzione di TNFα, IL-1β e IL-6 nei monociti primari con IC50 di 2,6 nM, 0,5 nM e 3,9 nM, rispettivamente.

In vivo

In un modello di artrite indotta da collagene, Ibrutinib riduce significativamente i punteggi clinici dell'artrite che riflettono il gonfiore delle zampe e l'infiammazione articolare inibendo l'attivazione delle cellule B. In un modello di lupus MRL-Fas(lpr), questo composto riduce la malattia renale e la produzione di autoanticorpi. In un modello murino di LLC con trasferimento adottivo di TCL1, questo composto (25 mg/kg/giorno) causa una linfocitosi precoce transitoria e ritarda la progressione della malattia LLC.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi chinasici

    I valori di IC50 della chinasi in vitro vengono misurati utilizzando un saggio di legame per filtrazione con 33P dopo 1 ora di incubazione di chinasi, 33P-ATP, Ibrutinib e substrato [0,2 mg/mL poli(EY)(4:1)]. I saggi vengono eseguiti presso Reaction Biology.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells

  • Concentrazioni

    0.01-100 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    MTT (3'[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide) assays are performed to determine cytotoxicity. Briefly, cells (CLL B cells or healthy volunteer T cells or NK cells) are incubated for 48 hours with different concentrations of Ibrutinib, or vehicle control. MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 20 hours before washing with protamine sulfate in phosphate-buffered saline. Dimethyl sulfoxide is added, and absorbance is measured by spectrophotometry at 540 nm in a Labsystems plate reader. Cell viability is also measured at various time points with the use of annexin/PI flow cytometry. Data are analyzed with Expo-ADC32 software package. Results are expressed as the percentage of total positive cells over untreated control. Experiments examining caspase-dependent apoptosis includes the addition of 100μM Z-VAD.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    MRL-Fas(lpr) lupus model and collagen-induced arthritis model.

  • Dosaggi

    ≤50 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615965/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752263/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Identification of Btk as a potent kinase for WIP tyrosine phosphorylation. Total protein lysates were prepared from THP-1 cells that were stably transfected with wild-type WIP-EGFP and treated with PCI-32765 at the concentration specified on the blots for 2h before pervanadate treatment for 30 min. In all cases WIP-EGFP was immunoprecipitated from cell lysates using anti-EGFP antibody and membranes subsequently blotted with the pY (4G10) antibody, EGFP antibody and β-Tubulin.

Dati da [ J Cell Sci , 2015 , 128(2), 251-65 ]

Effect of Ibrutinib on CLEC-2-mediated platelet activation and signaling in humans. Washed human platelets were incubated with Ibrutinib (5 nM) for 5 min followed by stimulation with convulxin (100 ng/ml) or rhodocytin (30 nM) under stirred conditions. Platelet proteins were separated by SDS-PAGE, Western-blotted, and probed for phospho Syk (Tyr525/526) and PLCγ2 (Tyr759). β-actin was used as a lane loading control.

Dati da [ J Biol Chem , 2015 , 290(18), 11557-68 ]

Cell lines were exposed to 0, 50 and 150 mM Ibrutinib for 4 h. The level of phosphorylated ERK1/2 (p-ERK1/2) was reduced in TCF3-rearranged MHH-CALL3 compared with non-TCF3-rearranged Nalm6 and MHH-CALL4 cell lines. b-Actin served as a loading control. P-ERK/b-actin: ratio of the intensities. See Supplementary Materials and methods document for more information.

Dati da [ Blood Cancer J , 2014 , 4, e181 ]

Phosphorylation of ERK1/2 and AKT, but not BTK, was inhibited in sensitive but not resistant MCL cells. Western blotting of BTK phosphorylation. Mantle cell lymphoma (MCL) cells were treated with indicated doses of ibrutinib, cell lysates were collected at 1 or 4 h, and subjected to Western blotting analysis using phosphorylated BTK (p-BTK) (Y223) and total BTK (t-BTK) antibodies.

Dati da [ Br J Haematol , 2014 , 166(6), 849-61 ]

Sellecks Ibrutinib (PCI-32765) È stato citato da 582 Pubblicazioni

T-bet+ CXCR3+ B cells drive hyperreactive B-T cell interactions in multiple sclerosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(3):102027] PubMed: 40107244
Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Ibrutinib and PD-1 blockade potentiate mesothelin-targeting CAR-T cell therapy in preclinical models of pancreatic cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-25-2907] PubMed: 41231131
The HAVCR1-centric host factor network drives Zika virus vertical transmission [ Cell Rep, 2025, 44(4):115464] PubMed: 40156834
Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
Exosome- transported FER inhibitor suppresses progression of diffuse large B-cell lymphoma via regulating AJUBA/Hippo axis [ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):258] PubMed: 40707658
The immune checkpoint LILRB4 promotes immune evasion and is correlated with disease progression and secondary malignancies in chronic lymphocytic leukemia [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118253] PubMed: 40516328
SOX11 Modulates BCR Signaling Through the PAX5/CD19 Axis for Therapeutic Targeting in BTK Resistant Mantle Cell Lymphoma [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2025016801] PubMed: 40845256
Redox destabilization by ibrutinib promotes ferroptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):495] PubMed: 41173858
Loss of CYLD promotes splenic marginal zone lymphoma [ Hemasphere, 2025, 9(3):e70098] PubMed: 40098895

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