I-BET151 (GSK1210151A)

N. catalogoS2780 Lotto:S278001

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Dati tecnici

Formula

C23H21N5O3
Peso molecolare 415.44 Numero CAS 1300031-49-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (199.78 mM)
Ethanol 27 mg/mL (64.99 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione I-BET151 (GSK1210151A) è un nuovo inibitore selettivo di BET che ha come bersaglio BRD2, BRD3 e BRD4 con valori di IC50 rispettivi di 0,5 μM, 0,25 μM e 0,79 μM in saggi acellulari.
Target
BRD3
(Cell-free assay)		 BRD2
(Cell-free assay)		 BRD4
(Cell-free assay)
0.25 μM 0.5 μM 0.79 μM
In vitro I-BET151 (GSK1210151A) esibisce una potente selettività su una vasta gamma di diversi tipi di proteine come COX-2, P450, Aurora B, GSK3β, PI3K-γ, GPCR, canali ionici e trasportatori. Similmente a I-BET762 (GSK525762A), mostra una potente affinità di legame a BRD2, BRD3 e BRD4 con KD di 0,02-0,1 μM, e inibisce significativamente la produzione di citochine IL-6 stimolata da lipopolisaccaridi nelle cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC) e nel sangue intero (WB), nonché nel WB di ratto con IC50 di 0,16 μM, 1,26 μM e 1,26 μM, rispettivamente. Questo composto (0,5 o 5 μM) inibisce il legame dei BET (BRD2, BRD3, BRD4 e BRD9) ma non il legame di altre 23 proteine bromodominio nell'estratto nucleare di HL60 ai peptidi istonici acetilati. Ha una potente efficacia contro le linee cellulari che ospitano diverse fusioni MLL come le cellule MV4;11, RS4;11, MOLM13 e NOMO1 con IC50 di 15-192 nM. Coerentemente, abolisce completamente il potenziale di formazione di colonie di leucemie guidate da fusioni MLL (MOLM13) ma non di leucemie guidate dall'attivazione della tirosina chinasi (K562). I-BET151 mostra anche una potente efficacia sia in coltura liquida che in saggi clonogenici utilizzando progenitori murini primari trasformati con MLL-ENL o MLL-AF9. Il trattamento con questo composto induce significativamente apoptosi e un marcato arresto in G0/G1 nelle linee cellulari di fusione MLL guidate da distinte fusioni MLL (MOLM13 e MV4;11 contenenti rispettivamente MLL-AF9 e MLL-AF4) ma non nelle cellule K562, probabilmente a causa dell'inibizione della trascrizione di BCL2, C-MYC e CDK6 bloccando il reclutamento dei componenti BRD3/4, PAFc e SEC al sito di inizio della trascrizione (TSS).
In vivo I-BET151 (GSK1210151A), se somministrato a 30 mg/kg/giorno, inibisce significativamente la crescita tumorale della leucemia murina MLL-AF9 e umana MLL-AF4 nei topi e fornisce un marcato beneficio di sopravvivenza.
Caratteristiche Ottimizzato per mantenere un'eccellente potenza e selettività del bersaglio BET, migliorando al contempo la farmacocinetica in vivo e l'emivita terminale per consentire studi in vivo prolungati.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio di spostamento del ligando per anisotropia di fluorescenza (FP)

    Tutti i componenti sono disciolti in un tampone di composizione 50 mM HEPES pH 7,4, 150 mM NaCl e 0,5 mM CHAPS con concentrazioni finali di BRD 2/3/4 75 nM, ligando fluorescente 5 nM. 10 μL di questa miscela di reazione vengono aggiunti utilizzando un micro multidrop in pozzetti contenenti 100 nL di varie concentrazioni di I-BET151 (GSK1210151A) o veicolo DMSO (1% finale) in una piastra microtiter Greiner 384 pozzetti nera a basso volume ed equilibrati al buio per 60 minuti a temperatura ambiente. L'anisotropia di fluorescenza viene letta in Envision (lex = 485 nm, lEM = 530 nm; Dicroico = 505 nM).
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MV4;11, MOLM13, NOMO1, RS4;11, HEL, HL60 and K562

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Tempo di incubazione

    24, or 72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of I-BET151 (GSK1210151A) for 24 or 72 hours in 384-well or 96-well plates. For cell growth inhibition assays, plates are added with CellTiter-Glo reagent using a volume equivalent to the cell culture volume in the wells, shaken for approximately 2 minutes and chemiluminescent signal is read on the Analyst GT or EnVision Plate Reader. For cell proliferation assays, CellTiter-Aqueous One is added to each well and plates are incubated for 4 hours at 37 °C. Absorbance is read at 490 nm on a SpectraMax Gemini reader
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NOD-SCID mice injected intravenously with MV4;11 cells, and C57BL/6 mice injected intravenously with MLL-AF9 cells

  • Dosaggi

    ~30 mg/kg/day

  • Somministrazione

    Intraperitoneal injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21964340/

Convalida del prodotto da parte del cliente

OVTOKO and OVCA420 cells were treated with DMSO, JQ1 (1 μM) or I-BET151 (1 μM). Cell lysates were immunoblotted with indicated antibodies.

Dati da [ , , Theranostics, 2016, 6(2):219-30. ]

B. Western blot analysis of pERK and ERK in cells treated with JQ1 or I-BET151.

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(3):2545-54 ]

C57BL/6 mice were primed with Ad26 (10<sup>9</sup> vp) and boosted with Ad5 (10<sup>9</sup> vp) in combination with RMD, IBET151, RMD+IBET151, or PBS/DMSO. (B) Frequency of Gag-specific IFN-γ+ CD8+ T cells in the spleen.

Dati da [ , , J Immunol, 2018, 201(9):2744-2752 ]

Protein expression levels of HP1α, β, and γ in U937, R-U937, HL-60, and R-HL-60 cells after incubation with I-BET151 at indicated dose for 48 h. Typical blots from a representative experiment are shown. The experiments were repeated three times.

Dati da [ , , Front Pharmacol, 2018, 9:1166 ]

Sellecks I-BET151 (GSK1210151A) È stato citato da 62 Pubblicazioni

Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ Elife, 2025, 13RP103064] PubMed: 40207620
A targeted CRISPR screen identifies ETS1 as a regulator of HIV-1 latency [ PLoS Pathog, 2025, 21(4):e1012467] PubMed: 40198713
Development and Validation of an HPLC-MS/MS Method for Determining I-BET151 in Rat Plasma and Its application to Pharmacokinetic Studies [ Drug Des Devel Ther, 2025, 19:8679-8689] PubMed: 41030777
A screen of chromatin-targeting compounds identifies TAF1 as a novel regulator of HIV latency [ bioRxiv, 2025, 2025.05.24.655900] PubMed: 40475469
Synergy of retinoic acid and BH3 mimetics in MYC(N)-driven embryonal nervous system tumours [ Br J Cancer, 2024, 10.1038/s41416-024-02740-5] PubMed: 38942989
Direct reprogramming of fibroblasts into spiral ganglion neurons by defined transcription factors [ Cell Prolif, 2024, e13775.] PubMed: 39551613
Analysis of synthetic cellular barcodes in the genome and transcriptome with BARtab and bartools [ Cell Rep Methods, 2024, S2667-2375(24)00094-8] PubMed: 38670101
Integrator complex subunit 12 knockout overcomes a transcriptional block to HIV latency reversal [ bioRxiv, 2024, 2024.08.30.610517] PubMed: 39257755
A Crispr Screen of HIV Dependency Factors to Identify Host Proteins Necessary for Activation of Latent HIV Proviruses [ ResearchWorks Archive, 2024, ] PubMed: none
Inhibition of neutral sphingomyelinase 2 impairs HIV-1 envelope formation and substantially delays or eliminates viral rebound [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2023, 120(28):e2219543120] PubMed: 37406092

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