HS-1371

N. catalogoS8775 Lotto:S877501

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Dati tecnici

Formula

C24H24N4O
Peso molecolare 384.47 Numero CAS 2158197-70-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 13 mg/mL (33.81 mM)
Ethanol 4 mg/mL (10.4 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.650mg/ml (1.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.650mg/ml (1.69mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione HS-1371 è un potente inibitore della RIP3 kinase con un IC50 di 20,8 nM. Si lega alla tasca di legame dell'ATP di RIP3 e inibisce il legame dell'ATP per prevenire l'attività enzimatica di RIP3 in vitro.
Target
RIP3 kinase
20.8 nM
In vitro

HS-1371 mostra un effetto inibitorio sull'autofosforilazione S227 di RIP3 a livello basale. Mostra un effetto inibitorio completo sulla segnalazione di necroptosi indotta da TNF, non mostrando fosforilazione di RIP3 e MLKL nelle cellule HT-29. L'inibizione dell'attività della RIP3 kinase da parte di questo composto blocca la formazione del complesso necrosoma, mostrando la rottura del reclutamento di MLKL. Questa sostanza chimica salva le cellule dalla necroptosi indotta da TNF. Salva le cellule dalla morte cellulare necroptica dipendente da RIP3 ma non dalla morte cellulare Apoptosis.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi enzimatici

    Le attività inibitorie di tutti i composti verso RIP3 sono state misurate da Reaction Biology Corp mediante saggi chinasici radiometrici ([γ-32P]ATP). L'attività enzimatica di RIP3 è stata monitorata utilizzando 20 μM di proteina basica della mielina (MBP) disciolta in tampone di reazione appena preparato (20 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0.02% BRIJ-35, 0.02 mg/mL BSA, 0.1 mM Na3VO4, 2 mM DTT, 1% DMSO). Ciascun potenziale inibitore di RIP3 è stato disciolto in DMSO al 100% a concentrazioni specifiche e diluito in serie con epMotion 5070 in DMSO. La RIP3 umana e 20 μM di substrato peptidico (MBP) sono stati aggiunti al tampone di reazione. Dopo aver aggiunto l'inibitore candidato disciolto in DMSO alla miscela di reazione chinasica utilizzando la tecnologia acustica (Echo550; intervallo nanolitrico), la miscela di reazione è stata incubata per 20 minuti a temperatura ambiente. Per iniziare la reazione enzimatica, è stato aggiunto 33P-ATP con attività specifica di 10 μCi/μL alla miscela di reazione per raggiungere una concentrazione finale di ATP di 10 μM. La radioattività è stata quindi monitorata utilizzando il metodo di legame al filtro dopo incubazione della miscela di reazione per 2 ore a temperatura ambiente. A date concentrazioni di inibitore, la potenza biochimica è stata misurata in base alla percentuale di attività chinasica residua rispetto alla reazione del veicolo (dimetilsolfossido). Le curve di adattamento e i valori di IC50 sono stati quindi ottenuti utilizzando il programma PRISM. L'inibitore ATP-competitivo staurosporina (STSP) è stato impiegato come controllo positivo in questo studio a causa della sua elevata potenza biochimica contro varie chinasi, inclusa RIP3.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    HT-29 cells

  • Concentrazioni

    5 μM

  • Tempo di incubazione

    2 h

  • Metodo

    HT-29 cells were pretreated with Nec-1 (40 μM), DAB (5 μM) or HS-1371 (5 μM) for 2 h and then treated with TSZ for 4 h. Cell lysates were immunoprecipitated with anti-RIP3 antibody.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237400/

Sellecks HS-1371 È stato citato da 3 Pubblicazioni

MRE11 liberates cGAS from nucleosome sequestration during tumorigenesis [ Nature, 2024, 625(7995):585-592] PubMed: 38200309
Necroptotic virotherapy of oncolytic alphavirus M1 cooperated with Doxorubicin displays promising therapeutic efficacy in TNBC [ Oncogene, 2021, 10.1038/s41388-021-01869-4] PubMed: 34155344
Inhibition of Cardiac RIP3 Mitigates Early Reperfusion Injury and Calcium-Induced Mitochondrial Swelling without Altering Necroptotic Signalling [ Int J Mol Sci, 2021, 22(15)7983] PubMed: 34360749

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