Siremadlin (HDM201)

N. catalogoS8606 Lotto:S860601

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Dati tecnici

Formula

C26H24Cl2N6O4
Peso molecolare 555.41 Numero CAS 1448867-41-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.04 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.4 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Siremadlin (HDM201) è un inibitore nuovo, altamente potente e selettivo dell'p53-Mdm2 interaction, con una costante di affinità per MDM2 nel range picomolare e un rapporto di selettività maggiore di 10000 volte rispetto a MDM4.
Target
p53-MDM2 interaction
In vitro

Siremadlin (HDM201) si lega al sito di legame di p53 della proteina MDM2, interrompendo l'interazione delle due proteine e portando all'attivazione del pathway p53.

Induce un robusto arresto del ciclo cellulare e Apoptosis dipendente da p53 in cellule tumorali umane di tipo selvaggio p53, ed esibisce un'elevata selettività su un panel di linee cellulari tumorali.
In vivo

Siremadlin (HDM201) mostra profili farmacocinetici e farmacodinamici desiderabili negli animali, insieme a un'eccellente biodisponibilità orale. L'applicazione del composto utilizzando vari schemi di dosaggio innesca un'attivazione rapida e sostenuta di biomarcatori farmacodinamici dipendenti da p53, con conseguente regressione tumorale in molteplici modelli xenotrapiantati di tumori umani di tipo selvaggio p53.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    MES-SA cells

  • Concentrazioni

    60 nM

  • Tempo di incubazione

    72 h

  • Metodo

    Cells were treated with Siremadlin (HDM201) for 72 hours.
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    Uveal melanoma PDX models

  • Dosaggi

    75 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/1239
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4855
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35008180/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31927215/

Sellecks Siremadlin (HDM201) È stato citato da 6 Pubblicazioni

Helicobacter pylori-induced NAT10 stabilizes MDM2 mRNA via RNA acetylation to facilitate gastric cancer progression [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):9] PubMed: 36609449
Primary head and neck cancer cell cultures are susceptible to proliferation of Epstein-Barr virus infected lymphocytes [ BMC Cancer, 2023, 23(1):47] PubMed: 36639629
Impact of supraphysiologic MDM2 expression on chromatin networks and therapeutic responses in sarcoma [ Cell Genom, 2023, 3(7):100321] PubMed: 37492096
p53 Pathway Inactivation Drives SMARCB1-deficient p53-wildtype Epithelioid Sarcoma Onset Indicating Therapeutic Vulnerability Through MDM2 Inhibition [ Mol Cancer Ther, 2022, 21(11):1689-1700] PubMed: 36099437
Tipping Growth Inhibition into Apoptosis by Combining Treatment with MDM2 and WIP1 Inhibitors in p53WT Uterine Leiomyosarcoma [ Cancers (Basel), 2021, 14(1)14] PubMed: 35008180
Preclinical Evaluation of Drug Combinations Identifies Co-Inhibition of Bcl-2/XL/W and MDM2 as a Potential Therapy in Uveal Melanoma [ Eur J Cancer, 2020, 126:93-103] PubMed: 31927215

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