GW788388

N. catalogoS2750 Lotto:S275004

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Dati tecnici

Formula

C25H23N5O2
Peso molecolare 425.48 Numero CAS 452342-67-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (199.77 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 30.000mg/ml (70.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GW788388 \u00e8 un potente e selettivo inibitore di ALK5 con IC50 di 18 nM in un saggio senza cellule, inibisce anche le attivit\u00e0 del recettore di tipo II del TGF-\\\u03b2 e del recettore di tipo II dell'attivina, ma non inibisce il recettore di tipo II del BMP.
Target
ALK5
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro GW788388 mostra attivit\u00e0 anti-TGF-\u03b2 con IC50 di 93 nM in saggio cellulare. Questo composto mostra una certa inibizione del recettore di tipo II dell'attivina (ActRII) ma nessuna inibizione del recettore di tipo II della proteina morfogenetica ossea (BMP). Non mostra tossicit\u00e0 nelle cellule della ghiandola mammaria murina Namru (NMuMG), MDA-MB-231, carcinoma renale (RCC)4 e U2OS a 4 nM a 15 \u03bcM. Blocca l'attivazione di Smad indotta dal TGF-\u03b2 e l'espressione dei geni bersaglio, diminuendo le transizioni epitelio-mesenchimali e la fibrogenesi. Questa sostanza chimica inibisce ALK5, ALK4, ALK7 e l'arresto della crescita mediato dal TGF-\u03b2.
In vivo GW788388 mostra un profilo farmacocinetico adeguato nei ratti (clearance plasmatico inferiore a 40 mL/min/kg e emivita superiore a 2 ore). Questo composto riduce significativamente l'espressione di mRNA di collagene IA1 dell'80% in un modello di fibrosi renale indotta da aminonucleoside di puromicina a 10 mg/kg. Attenua la segnalazione di TGF-\u03b2 e riduce efficacemente i segni distintivi della fibrogenesi in topi affetti da nefropatia diabetica in fase avanzata a 2 mg/kg. Il trattamento con questa sostanza chimica attenua significativamente la disfunzione sistolica negli animali con infarto miocardico (IM), insieme all'attenuazione dello Smad2 attivato (fosforilato), dell'actina \u03b1-muscolo liscio e del collagene I nella zona non infartuata dei ratti con IM. L'ipertrofia dei cardiomiociti nei cuori IM \u00e8 anche attenuata dalla sua inibizione. Questo agente riduce la risposta fibrotica negli animali iniettati con bleomicina a 2 mg/kg.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi: [1]
  • Saggio di legame per polarizzazione di fluorescenza ALK5

    Il legame di GW788388 a ALK5 \u00e8 testato su GST-ALK5 ricombinante purificata (residui 198-503). Lo spostamento dell'inibitore competitivo di ATP marcato con rodamina verde fluorescente da parte di diverse concentrazioni di questo composto viene utilizzato per calcolare un pIC50 di legame. GST-ALK5 viene aggiunto a un tampone contenente 62,5 mM di acido N-(2-idrossietil)piperazina-N'-2-etansolfonico (Hepes), pH 7,5, 1 mM di ditiotreitolo (DTT), 12,5 mM di MgCl2, 1,25 mM di acido 3-[(3-colamidopropil)dimetilammonio]-1-propanesolfonico (CHAPS), e 1 nM di ligando marcato con rodamina verde in modo che la concentrazione finale di ALK5 sia di 10 nM basata sulla titolazione del sito attivo dell'enzima. Il reagente enzima/ligando (40 \u03bcL) viene aggiunto a piastre di saggio a 384 pozzetti contenenti 1 \u03bcL di diverse concentrazioni di questa sostanza chimica. Le piastre vengono lette immediatamente su un lettore di fluorescenza LJL Acquest con filtri di eccitazione, emissione e dicroici di 485, 530 e 505 nm, rispettivamente. La polarizzazione della fluorescenza per ciascun pozzetto viene calcolata dall'Acquest e quindi importata in un software di curve-fitting per la costruzione di curve dose-risposta.
Saggio cellulare: [2]
  • Linee cellulari

    Namru murine mammary gland (NMuMG), MDA-MB-231, renal cell carcinoma (RCC)4, and U2OS cells

  • Concentrazioni

    4 nM - 15 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Cell viability/proliferation assays are done according to the manufactures instructions (CellTiter 96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay). Viability and proliferation are measured after 72 hours of this compound treatment in the presence or absence of TGF-β.
Studio sugli animali: [1]
  • Modelli animali

    Sprague-Dawley rats with dimethylnitrosamine- (DMN-) induced liver disease or puromycin aminonucleoside-induced renal fibrosis

  • Dosaggi

    3 or 10 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16570917/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18075500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20154262/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20131241/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Combination treatment with GW788388 and IL-23 aiming to sustain Th17 cell levels increases spleen cell production of the inflammatory mediators IL-17 and TNF-a, the stimulatory mediators IL-2, IFN-g and RANTES, and the inhibitory mediator IL-10. Starting from Week 6 of 4NQO administration, when premalignant oral lesions were detectable on the tongue, mice were initiated on treatment with diluent, GW788388, IL-23 or both GW788388 and IL-23. After 2 months of these treatments, spleens were collected and cultured on anti-CD3 for 3 days. Supernatants were collected and used for measurement of the inflammatory mediators IL-17, TNF-a and IL-6 (a); stimulatory mediators IL-2, IFN-g and RANTES (b); and inhibitory mediators, TGF-b, IL-4 and IL-10 (c). *=p<0.05, **=p<0.01, ***=p<0.001.

Dati da [ , , Int J Cancer, 2016, 138(10):2487-98 ]

(a) Scratch assay of the migration of HepG2 cells with stable XDH knockdown (shXDH) or control (shCtrl) cells treated with TGFβ pathway inhibitors (GW788388 or pirfenidone) for 48 h. (b) Scratch assay of the migration of HepG2 cells incubated in the presence or absence of 50 μm oxypurinol, 100 μm GW788388 or 2 nm pirfenidone.

Dati da [ , , Oncogenesis, 2017, 6(9):e382 ]

Sellecks GW788388 È stato citato da 25 Pubblicazioni

BATF promotes extramedullary infiltration through TGF-β1/Smad/MMPs axis in acute myeloid leukemia [ Mol Carcinog, 2024, 10.1002/mc.23715] PubMed: 38477642
Crosstalk between protein kinase C α and transforming growth factor β signaling mediated by Runx2 in intestinal epithelial cells [ J Biol Chem, 2023, 299(4):103017] PubMed: 36791912
Novel Microscale Collagen Hydrogels as a Model for Studying Idiopathic Pulmonary Fibrosis [ proquest, 2023, ] PubMed: None
Engineering of immune checkpoints B7-H3 and CD155 enhances immune compatibility of MHC-I-/- iPSCs for β cell replacement [ Cell Rep, 2022, 40(13):111423] PubMed: 36170817
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Tenascin-C immobilizes infiltrating T lymphocytes through CXCL12 promoting breast cancer progression [ EMBO Mol Med, 2021, 13(6):e13270] PubMed: 33988305
Therapeutic silencing of SMOC2 prevents kidney function loss in mouse model of chronic kidney disease [ iScience, 2021, 24(10):103193] PubMed: 34703992
A scalable 3D tissue culture pipeline to enable functional therapeutic screening for pulmonary fibrosis [ APL Bioeng, 2021, 5(4):046102] PubMed: 34805716
Diamond Blackfan anemia is mediated by hyperactive Nemo-like kinase [ Nat Commun, 2020, 11(1):3344] PubMed: 32620751
Tenascin-C Orchestrates an Immune-Suppressive Tumor Microenvironment in Oral Squamous Cell Carcinoma [ Cancer Immunol Res, 2020, 10.1158/2326-6066.CIR-20-0074] PubMed: 32665262

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