GW4869

N. catalogoS7609 Lotto:S760901

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Dati tecnici

Formula

C₃₀H₂₈N₆O₂.₂HCl.XH₂O

Peso molecolare

577.5

Numero CAS

6823-69-4

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

Insoluble

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

GW4869 (GW69A, GW554869A) è un inibitore neutro e non competitivo della sfingomielinasi (SMase) con un IC50 di 1 μM. È selettivo per N-SMase e non inibisce la SMase acida fino ad almeno 150 μM. È anche un inibitore di esosomi comunemente usato.

Target

SMase
(Cell-free assay)

1 μM

In vitro

GW4869 inibisce la N-SMase non solo in vitro ma anche in un modello cellulare. Questo composto non compromette in modo significativo la traslocazione di NF-κB indotta da TNF ai nuclei. Pertanto, non interferisce con altri effetti di segnalazione chiave mediati da TNF. È in grado, in modo dose-dipendente, di proteggere significativamente dalla morte cellulare misurata da condensazione nucleare, attivazione della caspasi, degradazione di PARP e assorbimento del blu tripano. Questi effetti protettivi sono accompagnati da una significativa inibizione del rilascio del citocromo c dai mitocondri e dell'attivazione della caspasi 9, localizzando quindi l'attivazione della N-SMase a monte della disfunzione mitocondriale. Fino a 150 μM, questa sostanza chimica non inibisce la A-SMase umana clonata. Mostra un'attività inibitoria nulla o minima verso altri enzimi idrolitici, come la fosfatidilcolina-PLC batterica e la proteina fosfatasi 2A bovina, e mostra un'attività significativamente più alta verso l'enzima del cervello di ratto rispetto alla liso-PAF PLC umana.

In vivo

La somministrazione sistemica di GW4869 non altera il contenuto di ceramide o sfingomielina del fegato, del cuore o del muscolo scheletrico, ma diminuisce il contenuto di ceramide e aumenta il contenuto di sfingomielina nel cervello. L'inibizione della nSMase2 con questo composto ha rallentato l'apprendimento. I topi a cui è stata somministrata questa sostanza chimica non hanno mostrato una diminuzione progressiva della latenza per localizzare la piattaforma nascosta con ripetuti cicli di addestramento, suggerendo che hanno difficoltà ad apprendere l'uso di indizi spaziali per navigare nella piscina. L'iniezione intraperitoneale di questo agente riduce i livelli di esosomi cerebrali e sierici, di ceramide cerebrale e del carico di placche Aβ1-42. Riduce la formazione di placche amiloidi in vivo prevenendo la secrezione di esosomi. Questo inibitore può avere una bassa tossicità ai livelli necessari per ottenere un effetto biologico dall'inibizione della nSMase2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari MCF7 cells Concentrazioni 10-20 μM Tempo di incubazione 30 min Metodo MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.
Studio sugli animali:^{^[2]}	Modelli animali Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice) Dosaggi 1.25 mg/kg Somministrazione i.p.

Saggio cellulare:^{^[1]}

Linee cellulari
MCF7 cells
Concentrazioni
10-20 μM
Tempo di incubazione
30 min
Metodo
MCF7 human breast cancer cells are routinely cultured in RPMI 1640 containing 10% FBS at 37 °C in 5% CO2. Unless otherwise indicated, for treatment, cells are seeded at 1.7 × 10⁶ cells/10-cm culture dish in 10 ml of complete medium; after 24 h, the medium is replaced with 7 ml of RPMI 1640 containing 2% FBS and 25 mM Hepes, pH 7.5, and the cells are rested for 2 h prior to treatment. GW4869 is routinely stored at −80 °C as a 1.5 mM stock suspension in Me2SO. Right before use, the suspension is solubilized by the addition of 5% methane sulfonic acid (MSA) (2.5 μl of 5% MSA in sterile double-distilled H2O are added to 50 μl of this compound stock suspension; therefore, the concentration of this chemical stock solution at the time of the experiments is 1.43 mM). The suspension is mixed and warmed up at 37 °C until clear. Cells are preincubated with the inhibitor for 30 min prior to treatment with TNF. Control cells are treated with Me2SO containing 5% MSA, similarly to the samples receiving this solution. When different doses of this inhibitor are tested, amounts of vehicle solution are added in order to equal the volume of this agent used for the highest dose.

Studio sugli animali:^{^[2]}

Modelli animali
Mice with a complete loss of nSMase2 activity (background: C57BL/6J mice)
Dosaggi
1.25 mg/kg
Somministrazione
i.p.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154098/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20629193/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24650793/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Cancer Lett, 2018, 433:210-220 ]

Sellecks GW4869 È stato citato da 97 Pubblicazioni

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042]	PubMed: 39976275
The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol is released and transported on demand via extracellular microvesicles [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2025, 122(8):e2421717122]	PubMed: 39977325
Lactobacillus amylovorus extracellular vesicles mitigate mammary gland ferroptosis via the gut-mammary gland axis [ NPJ Biofilms Microbiomes, 2025, 11(1):113]	PubMed: 40544167
MiRNA Let-7i-5p-Contained Small Extracellular Vesicles from Macrophages Induce Nucleus Pulposus Cell Senescence via Targeting LIN28A [ Int J Nanomedicine, 2025, 20:2163-2179]	PubMed: 39990291
Hypoxic cancer-associated fibroblast exosomal circSTAT3 drives triple negative breast cancer stemness via miR-671-5p/NOTCH1 signaling [ J Transl Med, 2025, 23(1):814]	PubMed: 40702555
Polyclonal B cells acquire LCMV antigens in a GP1-dependent manner [ PLoS Pathog, 2025, 21(7):e1013345]	PubMed: 40632817
Chinese herbal formula Huayu-Qiangshen-Tongbi decoction ameliorates rheumatoid arthritis through enhancing the release of exosomal miR-125b-5p derived from adipose-derived stem cells by CD63 [ Biol Res, 2025, 58(1):47]	PubMed: 40640922
BMSC exosomes deliver JKAP to restore Th17/Treg balance via AKT/ERK, alleviating rheumatoid arthritis [ iScience, 2025, 28(7):112832]	PubMed: 40687841
Perturbed CD81 in lung-cancer-derived extracellular vesicles modifies its function in cancer pathophysiology [ Mol Ther Oncol, 2025, 33(3):201037]	PubMed: 40955426
Rab27a+CAF exosomal miR-9-5p promotes osteosarcoma progression via CREBRF/MAPK signaling pathway [ Cell Signal, 2025, 134:111964]	PubMed: 40581265

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