GW3965 Hydrochloride

N. catalogoS2630 Lotto:S263002

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Dati tecnici

Formula

C33H31ClF3NO3.HCl
Peso molecolare 618.51 Numero CAS 405911-17-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 124 mg/mL (200.48 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GW3965 HCl è un agonista LXR potente e selettivo per hLXRα e hLXRβ con EC50 di 190 e 30 nM in saggi acellulari, rispettivamente.
Target
hLXRβ
(Cell-free assay)		 LXRα/SRC1 LiSA
(Cell-free assay)		 hLXRα
(Cell-free assay)
30 nM(EC50) 125 nM(EC50) 190 nM(EC50)
In vitro

GW3965 recluta il coattivatore 1 del recettore steroideo al LXRα umano con EC50 di 125 nM in un saggio di rilevamento del ligando senza cellule.

GW3965 mostra una potente attività antagonista contro hLXRα e hLXRβ in saggi cellulari con EC50 di 190 nM e 30 nM, rispettivamente. Inoltre, GW3965 mostra anche un'eccellente selettività rispetto ad altri recettori nucleari.

Nelle isole pancreatiche umane, GW3965 (1 μM) riduce l'espressione di citochine pro-infiammatorie selezionate, tra cui IL-8, proteina chemiotattica dei monociti-1 e fattore tissutale.

In vivo

Nei topi, GW3965 a una dose di 10 mg/kg aumenta l'espressione di ABCA1 di 8 volte e aumenta i livelli circolanti di HDL del 30% con un Cmax di 12,7 μg/mL e una t1/2 di 2 ore.

GW3965 (10 mg/kg) induce l'espressione di ABCA1 e ABCG1 e mostra una potente attività antiaterogenica sia nei topi LDLR−/− che apoE−/−.

Nei ratti maschi Sprague-Dawley, GW3965 riduce gli aumenti della pressione sanguigna mediati dall'Ang II e diminuisce l'espressione genica del recettore Ang II vascolare.

Nel modello murino di glioblastoma, GW3965 provoca la degradazione di LDLR mediata da un degradatore inducibile di LDLR, un'aumentata espressione del trasportatore di efflusso del colesterolo ABCA1 e quindi promuove potentemente la morte delle cellule tumorali.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    C57BL/6 mice

  • Dosaggi

    ≤10 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11985463/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032330/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17420776/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19415233/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22059152/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686867/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>The interaction of liver X receptor a (LXRa) and b-catenin is involved in oxLDL regulation of DKK1. Western blot analysis of cells pretreated with DMSO or GW3965 (1 μM).</p>

, , FEBS Lett, 2015, 589(1):52-8.

a. Western blot analysis for EpCAM, PKM2, and CK19 expression in livers from C57BL/6J mice treated with DDC for 1 week in the absence or presence of GW3965 (10 mg/kg; n = 4 per group). *P < 0.05, **P < 0.01. c Western blot analysis of p-STAT3, t-STAT3, and SOCS3 in WB-F344 cells treated with GW3965 (5 μM) or DMSO as control in response to IL-6 (50 ng/ml) treatment for 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1, and 2 h.

Dati da [ , , Arch Toxicol, 2017, 91(1):271-287 ]

GW3965 increased neural progenitor cell (NPC) proliferation concentration-dependently in vitro. (A) The purity of neural progenitor cell (NPC) was determined by immunocytochemistry staining with nestin, a marker of NPC, was labeled in red, and the nucleus was labeled in blue. (B–F) The NPCs were treated with GW3965 (0, 1, 10, 100 μM) for 3 d and subjected to BrdU staining after incorporation for 4 h before fixing, neurosphere initiation medium (NPIM) served as a positive control. (G) Proliferating NPCs showed BrdU positive labeled in green. The statistical values of each group. n=6 wells from three independent experiments. *P < 0.05, **P < 0.01 compared with control, scale bar=100 μm. (For interpretation of the references to color in this figure legend, the reader is referred to the web version of this article.)

Dati da [ , , Exp Neurol, 2018, 304:21-29 ]

Analysis of factor expression in response to LPS + Kavain treatment in cells. To examine whether Kavain affects LITAF translocation via another kinase/factor, a secondary Western Blot was performed. The WT mice macrophages had been untreated or treated with 1 μM GW3965 alone, 5 μM LY294002 alone, or 200 μg/ml Kavain alone as the negative control (lanes 1 or 3–5), or treated with 0.1 μg/ml E. coli LPS alone as the positive control (lane 2), or co‐treated with 0.1 μg/ml LPS + 1 μM GW3965 (lane 6), 0.1 μg/ml LPS + 5 μM LY2940020 (lane 7), or 1 μg/ml LPS + 200 μg/ml Kavain (lane 8) for 1 h. The treated cells’ protein levels or phosphorylation levels were identified by Western Blot, which were then compared to the control (Actin for whole cells protein or Lamin B for nuclear protein). The intensities of each test factor protein (lane 6–8) from LPS alone‐treated cells were assigned to a base value (100%, lane 2). The intensity of the same group from other treatments was calculated relative to this base value after normalization with control (Actin/Lamin B).

Dati da [ , , J Cell Biochem, 2016, 117(10):2272-80 ]

Sellecks GW3965 Hydrochloride È stato citato da 46 Pubblicazioni

HDL Nanodiscs Loaded with Liver X Receptor Agonist Decreases Tumor Burden and Mediates Long-term Survival in Mouse Glioma Model [ Small, 2025, 21(20):e2307097] PubMed: 40249282
Cholesterol Accumulation Enhances Cigarette Smoke-Induced Airway Epithelial Inflammation [ Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2025, 20:411-423] PubMed: 40008109
A multiparametric screen uncovers FDA-approved small molecules that potentiate the nuclear mechano-dysfunctions in ATR-defective cells [ Sci Rep, 2024, 14(1):30786] PubMed: 39730498
Host-to-graft propagation of inoculated α-synuclein into transplanted human induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons [ Regen Ther, 2024, 25:229-237] PubMed: 38283940
Restoration of lipid homeostasis between TG and PE by the LXRα-ATGL/EPT1 axis ameliorates hepatosteatosis [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):85] PubMed: 36746922
Activation of liver X receptors suppresses the abundance and osteoclastogenic potential of osteoclast precursors and periodontal bone loss [ Mol Oral Microbiol, 2023, 10.1111/omi.12447] PubMed: 38108557
Expression and role of nicotinic acetylcholine receptors during midbrain dopaminergic neuron differentiation from human induced pluripotent stem cells [ Neuropsychopharmacol Rep, 2023, 10.1002/npr2.12361] PubMed: 37366076
Oridonin alleviates hyperbilirubinemia through activating LXRα-UGT1A1 axis [ Pharmacol Res, 2022, 178:106188] PubMed: 35338002
Integrated Analysis Highlights the Immunosuppressive Role of TREM2+ Macrophages in Hepatocellular Carcinoma [ Front Immunol, 2022, 13:848367] PubMed: 35359989
Liver X receptor-agonist treatment rescues degeneration in a Drosophila model of hereditary spastic paraplegia [ Acta Neuropathol Commun, 2022, 10(1):40] PubMed: 35346366

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