GW0742

N. catalogoS8020 Lotto:S802001

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Dati tecnici

Formula

C21H17F4NO3S2
Peso molecolare 471.49 Numero CAS 317318-84-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 94 mg/mL (199.36 mM)
Ethanol 44 mg/mL (93.32 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 2%Tween80 56%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.000mg/ml (6.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GW0742 è un agonista PPARβ/δ potente e altamente selettivo, con un IC50 di 1 nM, con una selettività 1000 volte superiore rispetto a hPPARα e hPPARγ.
Target
PPARδ
1 nM(EC50)
In vitro GW0742 mostra attività contro hPPARα, hPPARγ e hPPARδ con EC50 rispettivamente di 1,1 μM, 2 μM e 1 nM, in un saggio di transattivazione basato su cellule. Questo composto (0,2 μM e 1 μM) aumenta significativamente l'attività reporter di PPARβ/δ nei cheratinociti N/TERT-1. Esso (1 μM) provoca una significativa inibizione del numero medio di cheratinociti N/TERT-1. La sostanza chimica (1 μM) determina un aumento del numero di cellule in fase G1 e una diminuzione del numero di cellule in fase S. Essa (1 μM) causa un aumento significativo dell'mRNA che codifica ADRP, un gene bersaglio noto di PPARβ/δ, sia nei cheratinociti N/TERT-1 che nei cheratinociti primari di topo. Questo agente (1 μM) porta a una fosforilazione significativamente ridotta del retinoblastoma (Rb) e a un livello significativamente inferiore di p42/44 ERK nelle cellule N/TERT-1. Esso (1 μM) porta a un aumento dell'mRNA che codifica un numero di marcatori noti di differenziazione terminale tra cui TG-I, SPR1A, K10 e involucrina. Questo composto a 100 μM produce una significativa riduzione della morte cellulare neuronale indotta da basso KCl nei neuroni granulari cerebellari. A 100 μM, induce un aumento pronunciato della morte cellulare misurato dal rilascio di LDH dopo 48 ore di incubazione. La sostanza chimica a 100 μM produce un aumento pronunciato dell'espressione di c-Jun a 6 ore nelle colture di neuroni granulari cerebellari. A 100 μM, aumenta la transattivazione mediata da PPARα dipendente dalla presenza dell'1,5% di BSA nelle cellule MCF-7.
In vivo GW0742 (10 mg/kg) promuove il trasporto inverso del colesterolo nei topi C57BL6/J. Questo composto (10 mg/kg) aumenta l'escrezione fecale di colesterolo derivato da HDL nonostante nessun effetto sul catabolismo del colesterolo HDL nei topi C57BL6/J. Diminuisce l'espressione dell'mRNA di NPC1L1 nell'intestino tenue dei topi. Questa sostanza chimica (30 mg/kg), prima dell'induzione dell'infiammazione polmonare mediata da LPS, determina una significativa diminuzione del reclutamento dei leucociti nello spazio polmonare nei topi BALB/c maschi. Essa (30 mg/kg) diminuisce significativamente i livelli di proteine e mRNA delle citochine pro-infiammatorie IL-6, IL-1beta e TNFalpha nel liquido di lavaggio bronco-alveolare dei topi.
Caratteristiche Sia GW0742 che L-165041 attivano PPARβ, ma non PPARγ o PPARα nelle piastrine.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    N/TERT-1 keratinocytes

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    6 days

  • Metodo

    N/TERT-1 keratinocytes are seeded onto 6-well tissue culture dishes at 3×104 cells per well in Ker-SFM. Twenty-four hours later, cell number is measured with a Z1 coulter particle counter to determine plating efficiency (Day 0). For the remaining cells, medium is changed to Ker-SFM/DF-K, and cells are treated in triplicate with 0.1% DMSO, 0.1 μM or 1 μM GW0742. Cell number is determined at daily intervals, and the remaining cells are retreated with fresh media and this compound each day for up to 6 days.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    Wild-type C57BL/6 female mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    Supplemented chow diet

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12699745/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17254750/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15211590/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20169010/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18622687/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(b) Western blotting used to analyze the expression of caspase-12. The caspase-12 levels were quantified and normalized to the GAPDH levels (n=6; F=23.785>F0.01(3, 20); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; ##P < 0.01 vs. Cort group; ††P < 0.01 vs. GW group); (c) Western blotting used to analyze the ratio of cleaved caspase-3 to caspase-3 of the different groups (n=4; F=10.419>F0.01(3, 12); ∗∗P < 0.01 vs. Con group; #P < 0.05 vs. Cort group; †P < 0.05 vs. GW group). Groups were compared using 1-way ANOVA with post hoc Tukey

Dati da [ , , Neuropharmacology, 2016, 113(Pt A):396-406. ]

Immunohistochemistry for α-SMA (green), Smemb (red), and DAPI (blue) in cerebral VSMC at 24 hours after Hb incubation.

Dati da [ , , Sci Rep, 2017, 7:45234 ]

16HBECs pretreated with SB216763 (10 μM, 4 h), SB203580 (10 μM, 30 min), GW0742 (1 μM, 30 min), or pre-transfected with negative control/β-catenin siRNA (50 nM, 24 h) were exposed to CSE for 24 h. The protein levels of PPARδ, phosphorylated and total p38 MAPK and phosphorylated and total ERK MAPK were detected by western blot.

Dati da [ , , Lab Invest, 2016, 96(2):218-29 ]

Sellecks GW0742 È stato citato da 8 Pubblicazioni

PPAR-γ agonists reactivate the ALDOC-NR2F1 axis to enhance sensitivity to temozolomide and suppress glioblastoma progression [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):266] PubMed: 38741139
A drug repurposing study identifies novel FOXM1 inhibitors with in vitro activity against breast cancer cells [ Med Oncol, 2024, 41(8):188] PubMed: 38918225
SWIM domain protein ZSWIM4 is required for JAK2 inhibition resistance in breast cancer [ Life Sci, 2021, 279:119696] PubMed: 34102191
Vascular PPARβ/δ Promotes Tumor Angiogenesis and Progression. [ Cells, 2019, 8(12)] PubMed: 31842402
PPAR δ inhibition protects against palmitic acid-LPS induced lipidosis and injury in cultured hepatocyte L02 cell. [ Int J Med Sci, 2019, 16(12):1593-1603] PubMed: 31839747
PPARβ/δ, a Novel Regulator for Vascular Smooth Muscle Cells Phenotypic Modulation and Vascular Remodeling after Subarachnoid Hemorrhage in Rats. [Zhang H, et al. Sci Rep, 2017, 7:45234] PubMed: 28327554
WNT/β-catenin signaling regulates cigarette smoke-induced airway inflammation via the PPARδ/p38 pathway. [Guo L, et al. Lab Invest, 2016, 96(2):218-29] PubMed: 26322419
PPARβ/δ activation protects against corticosterone-induced ER stress in astrocytes by inhibiting the CpG hypermethylation of MicroRNA-181a [Ji J, et al. Neuropharmacology, 2016, 10.1016/j.neuropharm.2016.10.022] PubMed: 27789312

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