GSK621

N. catalogoS7898 Lotto:S789802

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Dati tecnici

Formula

C26H20ClN3O5
Peso molecolare 489.91 Numero CAS 1346607-05-3
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (204.11 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GSK621 è un attivatore specifico e potente dell'AMPK.
Target
AMPK
(Cell-free assay)
In vitro Nelle linee cellulari di AML e nei campioni primari di AML, GSK621 aumenta notevolmente la fosforilazione di AMPKα T172, un marker di attivazione di AMPK. In un set di 20 linee cellulari, questo composto riduce la proliferazione di tutte le 20 linee con IC50 comprese tra 13-30 μM e aumenta l'apoptosi nel 17 (85%) delle linee. Inoltre, innesca anche l'autofagia, che contribuisce parzialmente alla morte delle cellule AML.
In vivo In topi nudi portatori di xenotrapianti MOLM-14, GSK621 (30 mg/kg, i.p.) riduce la crescita della leucemia e prolunga significativamente la sopravvivenza migliorando l'attività di AMPK e l'induzione dell'apoptosi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio enzimatico di AMPK

    Le cellule HEPG2 vengono trattate con dosi crescenti di A-769662 o GSK621 e la fosforilazione di ACC S79 viene valutata come marcatore surrogato per l'attivazione di AMPK utilizzando un kit ELISA disponibile in commercio.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    MV4-11, OCI-AML3, OCI-AML2, HL-60, Kasumi, HEL, UT7, NB4, TF-1, KG1A, Nomo p28, SKM-1, U937, YHP1, MOLM-14, Mo7e, K562, MOLM-13, EOL-1, SET-2 cell lines

  • Concentrazioni

    ~30 μM

  • Tempo di incubazione

    ~4 d

  • Metodo

    Twenty AML cell lines are treated with log10 dilutions of GSK621 and relative viability is determined by CellTiter-Glo?assay. IC50 of this compound among these 20 cell lines is calculated using the Prism software and are presented as log[C] with [C] in mol/l (M). Results are presented for 5 different cell lines per panel.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NUDE Mice bearing MOLM-14 Xenografts

  • Dosaggi

    30 mg/kg, twice daily

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26004183/

Convalida del prodotto da parte del cliente

GSK621 dose-dependent activation of AMPK in erythroblasts. Western Blot analysis of PT172 AMPKα1, PS79 ACC and PS555 ULK1 in primary erythroblasts incubated for 3 h with increasing doses of GSK621. Anti-HSC70 was used as a loading control.

Dati da [ , , Haematologica, 2018, doi:10.3324/haematol.2018.191403 ]

AMPK activation was essential for Drp1 expression and activation in HUVECs. The phosphorylation levels of AMPK and ACC as well as Drp1 and pDrp1 expression in HUVECs were evaluated by Western blot following cell exposure to GSK621, a specific AMPK activator. Data shown represent mean ± SD (n = 3‐6). *P<0.05 vs the normal group; # P < 0.05 vs the HG group or the diabetic control group. VLD, vildagliptin; HUVECs, human umbilical vein endothelial cells; HG, high glucose; Man, mannitol; pAMPK, phosphorylation of AMPK at Thr172; pACC, phosphorylation of ACC at Ser79; pDrp1, phosphorylation of Drp1 at Ser637.

Dati da [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.13975 ]

Human glioma U87MG cells (A-C) and U251MG cells (D), as well as HCN-1a neuronal cells (D) or primary human astrocytes (“Astrocytes”, D) were either left untreated (“C”) or treated with applied concentrations of GSK621 for indicated periods of time, cell survival was tested by MTT assay (A and D) and clonogenicity assay (B); Cell death was also tested by the trypan blue staining assay (C). Experiments in this figure were repeated four times, and similar results were obtained. Data were presented as mean ± SD. * p <0.05 vs. “C”.

Dati da [ , , PLoS One, 2016, 11(8):e0161017. ]

Sellecks GSK621 È stato citato da 16 Pubblicazioni

(Pro)renin receptor aggravates myocardial pyroptosis in diabetic cardiomyopathy through AMPK-NLRP3 pathway [ Front Pharmacol, 2024, 15:1453647] PubMed: 39545058
AMPK stimulation inhibits YAP/TAZ signaling to ameliorate hepatic fibrosis [ Sci Rep, 2024, 14(1):5205] PubMed: 38433278
Redefining the role of AMPK in autophagy and the energy stress response [ Nat Commun, 2023, 14(1):2994] PubMed: 37225695
AMPK Stimulation Inhibits YAP/TAZ Signaling to Ameliorate Hepatic Fibrosis [ Research Square, 2023, 10.21203/rs.3.rs-3727864/v1] PubMed: none
AMPK-PERK axis represses oxidative metabolism and enhances apoptotic priming of mitochondria in acute myeloid leukemia [ Cell Rep, 2022, 38(1):110197] PubMed: 34986346
GPR120 induces regulatory dendritic cells by inhibiting HK2-dependent glycolysis to alleviate fulminant hepatic failure [ Cell Death Dis, 2021, 13(1):1] PubMed: 34911928
Effects of (Pro)renin Receptor on Diabetic Cardiomyopathy Pathological Processes in Rats via the PRR-AMPK-YAP Pathway [ Front Physiol, 2021, 12:657378] PubMed: 34122131
GPA peptide inhibits NLRP3 inflammasome activation to ameliorate colitis through AMPK pathway [ Aging (Albany NY), 2020, 12(18):18522-18544] PubMed: 32950971
Metformin induces lipogenic differentiation in myofibroblasts to reverse lung fibrosis [ Nat Commun, 2019, 10(1-:2987] PubMed: 31278260
Ubiquinol-cytochrome C reductase core protein II promotes tumorigenesis by facilitating p53 degradation. [ EBioMedicine, 2019, 40:92-105] PubMed: 30674441

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