GSK'547

N. catalogoS8787 Lotto:S878701

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Dati tecnici

Formula

C₂₀H₁₈F₂N₆O

Peso molecolare

396.39

Numero CAS

2226735-55-1

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

29 mg/mL (73.16 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.45mg/ml (3.66mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.096mg/ml (0.24mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 1.92 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

GSK'547 è un inibitore altamente selettivo e potente di RIP1 (RIPK1) che mostra un miglioramento di 400 volte nell'esposizione orale farmacocinetica nel topo rispetto a GSK'963

Target

RIP1

In vitro

Il trattamento con GSK'547 (RIP1i) in vitro dirige la programmazione dei macrofagi derivati dal midollo osseo (BMDM) verso un fenotipo immunogenico, sovraregolando MHC-II, TNFa e IFNg, mentre riduce contemporaneamente l'espressione di CD206, IL-10 e TGFb. Inoltre, RIP1i sovraregola la segnalazione di STAT1 nei BMDM, che è associata alla programmazione M1, ma riduce la segnalazione di STAT3, STAT5 e STAT6, che sono legate alla differenziazione dei macrofagi di tipo M2. Inoltre, i macrofagi trattati con RIP1i mostrano una maggiore capacità di catturare l'antigene.

In vivo

La somministrazione di GSK'547 (RIP1i) nel cibo per topi raggiunge concentrazioni allo stato stazionario in vivo superiori all'IC90 di L929 per un periodo di 24 ore. Elevate concentrazioni sieriche di RIP1i sono mantenute per un ciclo di trattamento di 6 settimane. Il trattamento con RIP1i è ben tollerato senza patologia evidente. Nei topi sottoposti a sfida con cellule tumorali di PDA (adenocarcinoma duttale pancreatico) ortotopico derivate da topi KPC, RIP1i riduce il carico tumorale e prolunga la sopravvivenza rispetto ai topi trattati con controlli o Nec-1s. RIP1i protegge anche contro i tumori stabiliti e le metastasi epatiche.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari L929 cells Concentrazioni -- Tempo di incubazione 30 min Metodo Cells are pretreated with RIP1i at various doses for 30 min. Induced cell death is evaluated 24 hr later by measuring cellular ATP levels.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali C57BL/6 mice Dosaggi 100 mg/kg/day Somministrazione oral

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30423296/

Sellecks GSK'547 È stato citato da 1 Pubblicazione

Z-DNA binding protein 1 mediates necroptotic and apoptotic cell death pathways in murine astrocytes following herpes simplex virus-1 infection [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109]	PubMed: 35549723

Z-DNA binding protein 1 mediates necroptotic and apoptotic cell death pathways in murine astrocytes following herpes simplex virus-1 infection [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):109]

PubMed: 35549723

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