GSK2656157

N. catalogoS7033 Lotto:S703306

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Dati tecnici

Formula

C23H21FN6O
Peso molecolare 416.45 Numero CAS 1337532-29-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 10.38 mg/mL (24.92 mM)
Ethanol 10 mg/mL (24.01 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GSK2656157 è un inibitore di PERK ATP-competitivo e altamente selettivo con IC50 di 0,9 nM in un saggio senza cellule, 500 volte superiore rispetto a un panel di 300 chinasi. Questo composto diminuisce l'apoptosi e inibisce l'autofagia eccessiva.
Target
PERK
(Cell-free assay)
0.9 nM
In vitro Il pretrattamento delle cellule con GSK2656157 determina l'inibizione dell'attivazione di PERK e la diminuzione dei substrati a valle, fosfo-eIF2a, ATF4 e CHOP con un IC50 nell'intervallo di 10-30 nM. Le cellule esposte a 1 mM di questo composto prima dell'induzione dell'UPR sono in grado di bloccare questo effetto sulla sintesi proteica de novo. Cinque degli 84 geni correlati all'UPR (DDIT3, HERPUD1, PPP1R15A, C/EBP-beta ed ERN1) sono down-regolati di oltre 4 volte da questa sostanza chimica. In assenza di induttori esogeni dell'UPR, questo composto non ha un effetto significativo sulla crescita di nessuna di queste cellule con un intervallo di IC50 di 6–25 mM. Pertanto, questo composto può essere utilizzato per valutare la funzione biologica di PERK in vari contesti biologici.
In vivo L'inibizione completa di fosfo-PERK Thr980 è osservata per 8 ore dopo una singola dose orale di 50 mg/kg di GSK2656157. Il trattamento di topi con 50 o 150 mg/kg due volte al giorno di questo composto si traduce in un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale in quattro modelli; raggiungendo un'inibizione della crescita tumorale del 54–114% alla dose di 150 mg/kg, due volte al giorno. Il metabolismo alterato degli aminoacidi, la diminuzione della densità dei vasi sanguigni e della perfusione vascolare sono potenziali meccanismi per l'effetto antitumorale osservato. Il trattamento di topi con questa sostanza chimica si traduce nell'inibizione della crescita tumorale in più xenotrapianti di tumori umani.
Caratteristiche Inibitore selettivo di PERK biodisponibile per via orale che funziona indipendentemente dalla fosforilazione di eIF2α.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio chinasi

    La potenza inibitoria di GSK2656157 viene misurata utilizzando GST-PERK ricombinante (536–1116 amminoacidi) con eIF2a umano a lunghezza intera 6-His come substrato. La selettività della chinasi di questo composto viene valutata utilizzando 27 chinasi presso GSK e un panel di 300 chinasi.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    human tumor cell lines, primary human microvascular endothelial cells

  • Concentrazioni

    ~3 μM

  • Tempo di incubazione

    3 day

  • Metodo

    Antiproliferative activity of GSK2656157 against multiple human tumor cell lines as well as primary human microvascular endothelial cells is evaluated in a 3-day proliferation assay using standard culture medium. In the absence of exogeneous UPR inducers, this compound has no significant effect on the growth of any of these cells with IC50 range of 6–25 mM.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    human tumor xenograft models

  • Dosaggi

    50 or 150 mg/kg, twice daily

  • Somministrazione

    Orally

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23333938/

Convalida del prodotto da parte del cliente

GSK2656157 inhibits excessive autophagy in kri1lcas002 HSPCs. Representative confocal images of mCherry-Lc3 puncta (autophagosomes) in kri1lcas002 mutant embryos in Tg (cmyb: egfp) transgenic background are shown. Scale bars, 5 μm.

Dati da [ , , Cell Res, 2015, 25: 946-962 ]

The caspase-3 activation in cerebral cortex of developing brain when treatment with PERK kinase inhibitor GSK2656157 (GSK) at different dosages. a Representative immunoblots for the expression levels of cleaved caspase-3 following neonatal mice given a dose of 50, 100, and 200 mg/kg, respectively, GSK2656157 twice a day via an intragastric lavage method at P6, while the control group received same volume of vehicle. b Quantification of cleaved caspase-3 normalized to b-actin (n = 5/group). 200 mg/kg but not 50 or 100 mg/kg GSK2656157 significantly increased caspase-3 activation. Cleaved caspase-3: F = 86.69, P = 0.001 versus control. One-way ANOVA followed by post hoc test, ***P = 0.001 versus control.

Dati da [ , , Neurotox Res, 2017, 31(2):218-229. ]

Sellecks GSK2656157 È stato citato da 51 Pubblicazioni

The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Squalene epoxidase promotes paraquat-induced pulmonary toxicity through endoplasmic reticulum-mediated ferroptosis [ J Adv Res, 2025, S2090-1232(25)00385-6] PubMed: 40460939
TMED4 facilitates regulatory T cell suppressive function via ROS homeostasis in tumor and autoimmune mouse models [ J Clin Invest, 2024, 135(1)e179874] PubMed: 39480507
Arsenic trioxide and p97 inhibitor synergize against acute myeloid leukemia by targeting nascent polypeptides and activating the ZAKα-JNK pathway [ Cancer Gene Ther, 2024, 10.1038/s41417-024-00818-z] PubMed: 39122830
Pterostilbene Induces Apoptosis from Endoplasmic Reticulum Stress Synergistically with Anticancer Drugs That Deposit Iron in Mitochondria [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2611] PubMed: 38473857
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Targeting PERK-ATF4-P21 axis enhances the sensitivity of osteosarcoma HOS cells to Mppα-PDT [ Aging (Albany NY), 2024, 16(3):2789-2811] PubMed: 38319715
Mannose metabolism inhibition sensitizes acute myeloid leukaemia cells to therapy by driving ferroptotic cell death [ Nat Commun, 2023, 14(1):2132] PubMed: 37059720
Loss of PERK function promotes ferroptosis by downregulating SLC7A11 (System Xc⁻) in colorectal cancer [ Redox Biol, 2023, 65:102833] PubMed: 37536085
A program of successive gene expression in mouse one-cell embryos [ Cell Rep, 2023, 42(2):112023] PubMed: 36729835

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