GSK2636771

N. catalogoS8002 Lotto:S800202

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Dati tecnici

Formula

C₂₂H₂₂F₃N₃O₃

Peso molecolare

433.42

Numero CAS

1372540-25-4

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

28 mg/mL (64.6 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

GSK2636771 è un inibitore potente, biodisponibile per via orale e selettivo di PI3Kβ con una selettività >900 volte superiore rispetto a PI3Kα/PI3Kγ e >10 volte superiore rispetto a PI3Kδ. Sensibile alle linee cellulari PTEN-null.

Target

PI3Kβ

In vitro

GSK-2636771 mostra un'attività inibitoria selettiva in linee cellulari PTEN-null (adenocarcinoma prostatico umano PC-3 e cancro al seno HCC70) con EC50 di 36 nM e 72 nM, rispettivamente. GSK2636771 diminuisce significativamente la vitalità cellulare nelle linee cellulari di cancro alla prostata PC3 e al seno BT549 e HCC70 p110β-dipendenti e PTEN-deficienti, e porta a una marcata diminuzione della fosforilazione di AKT solo nelle linee cellulari di cancro alla prostata e al seno di controllo.

In vivo

GSK-2636771 diminuisce i livelli della proteina chinasi Akt fosforilata (Ser473) in questi modelli di xenotrapianto. GSK-2636771 (100 mg/kg) non aumenta i livelli di glucosio/insulina nei topi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[2]}	Linee cellulari p110β-reliant PTEN-deficient PC3 prostate and BT549 and HCC70 breast cancer cell lines. Concentrazioni ~10 μM Tempo di incubazione 72 hours Metodo Cells are plated in 96-well microtiter plates at densities ranging from 1,500 to 15,000 cells/well, optimized for untreated control cells to be 80-90% confluent at the endpoint of the experiment. After 24 h, cells are treated with serial dilutions (100pM to 10μM) of GSK2636771. Cell viability is assessed after 72 h of treatment by incubation with CellTiter Blue for 1.5 h. The drug concentration requires for survival of 50% of cells relative to untreated cells (surviving fraction 50, SF50) is determined using GraphPad Prism version 5.0d. Cell lines that fails to achieve the SF50 to a given drug are nominally assigned as the highest concentration screened (i.e. 10μM). At least three independent experiments in triplicate per cell line targeted drug are performed. Association between a mutation and response to a targeted agent is determined using a Fisher’s exact test (GraphPad Prism), and a two-tailed P value <0.05 is considered statistically significant.
Studio sugli animali:^[3]	Modelli animali Balb-c nude mice Dosaggi 100 mg/kg Somministrazione oral administration

Saggio cellulare:^{^[2]}

Linee cellulari
p110β-reliant PTEN-deficient PC3 prostate and BT549 and HCC70 breast cancer cell lines.
Concentrazioni
~10 μM
Tempo di incubazione
72 hours
Metodo
Cells are plated in 96-well microtiter plates at densities ranging from 1,500 to 15,000 cells/well, optimized for untreated control cells to be 80-90% confluent at the endpoint of the experiment. After 24 h, cells are treated with serial dilutions (100pM to 10μM) of GSK2636771. Cell viability is assessed after 72 h of treatment by incubation with CellTiter Blue for 1.5 h. The drug concentration requires for survival of 50% of cells relative to untreated cells (surviving fraction 50, SF50) is determined using GraphPad Prism version 5.0d. Cell lines that fails to achieve the SF50 to a given drug are nominally assigned as the highest concentration screened (i.e. 10μM). At least three independent experiments in triplicate per cell line targeted drug are performed. Association between a mutation and response to a targeted agent is determined using a Fisher’s exact test (GraphPad Prism), and a two-tailed P value <0.05 is considered statistically significant.

Studio sugli animali:^[3]

Modelli animali
Balb-c nude mice
Dosaggi
100 mg/kg
Somministrazione
oral administration

Riferimenti

http://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23674493/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27048245/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: , , Clin Cancer Res, 2017, 23(11):2795-2805

: , , Dr. Antonino Maria Spartà from University of Bolog

: Dati da [ , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201800183R ]

: Dati da [ , , Mol Pharmacol, 2016, 90(6):726-737 ]

Sellecks GSK2636771 È stato citato da 20 Pubblicazioni

PI3Kβ functions as a protein kinase to promote cellular protein O-GlcNAcylation and acetyl-CoA production for tumor growth [ Mol Cell, 2025, 85(7):1411-1425.e8]	PubMed: 40132583
Combined inhibition of CDK4/6 and AKT is highly effective against the luminal androgen receptor (LAR) subtype of triple negative breast cancer [ Cancer Lett, 2024, 604:217219]	PubMed: 39244005
Adipocyte PI3K links adipostasis with baseline insulin secretion at fasting through an adipoincretin effect [ Cell Rep, 2024, 43(5):114132]	PubMed: 38656871
Idelalisib activates AKT via increased recruitment of PI3Kδ/PI3Kβ to BCR signalosome while reducing PDK1 in post-therapy CLL cells [ Leukemia, 2022, 10.1038/s41375-022-01595-0]	PubMed: 35568768
PI3K Isoform-Specific Regulation of Leader and Follower Cell Function for Collective Migration and Proliferation in Response to Injury [ Cells, 2022, 11(21)3515]	PubMed: 36359913
Computational analysis of cholangiocarcinoma phosphoproteomes identifies patient-specific drug targets [ Cancer Res, 2021, canres.0955.2021]	PubMed: 34551960
Cisplatin Resistance in Osteosarcoma: In vitro Validation of Candidate DNA Repair-Related Therapeutic Targets and Drugs for Tailored Treatments. [ Front Oncol, 2020, 10;10:331]	PubMed: 32211337
Targeting effector pathways in RAC1P29S-driven malignant melanoma. [ Small GTPases, 2020, 10.1080/21541248]	PubMed: 32043900
Tumor Suppressor miRNA-204-5p Regulates Growth, Metastasis, and Immune Microenvironment Remodeling in Breast Cancer. [ Cancer Res, 2019, 79(7):1520-1534]	PubMed: 30737233
Amphiregulin potentiates airway inflammation and mucus hypersecretion induced by urban particulate matter via the EGFR-PI3Kα-AKT/ERK pathway [Wang J, et al. Cell Signal, 2019, 53:122-131]	PubMed: 30291869

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