In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
GSK1324726A (I-BET726) è un inibitore altamente selettivo delle proteine della famiglia BET con IC50 di 41 nM, 31 nM e 22 nM per BRD2, BRD3 e BRD4, rispettivamente.
Target
BRD4 (Cell-free assay)
BRD3 (Cell-free assay)
BRD2 (Cell-free assay)
22 nM
31 nM
41 nM
In vitro
Nelle linee cellulari di neuroblastoma, GSK1324726A (I-BET726) inibisce la crescita cellulare e induce citotossicità. Modula anche l'espressione di geni coinvolti nell'apoptosi, nella segnalazione e nelle vie della famiglia MYC, inclusa la soppressione diretta di BCL2 e MYCN.
In vivo
Nei modelli murini SK-N-AS e CHP-212, GSK1324726A (I-BET726) (15 mg/kg p.o.) determina un'inibizione della crescita tumorale e una down-regulation dell'espressione di MYCN e BCL2. In un modello murino di shock settico, questo composto (10 mg/kg i.v.) mostra potenti effetti antinfiammatori e previene la morte degli animali malati.
Determinazione delle affinità di legame delle proteine BET a I-BET726
Per la determinazione delle affinità di legame ai bromodomini delle proteine BET, GSK1324726A (I-BET726) viene titolato contro tronconi contenenti sia BD1 che BD2 di BRD2 (10 nM), BRD3 (10 nM) e BRD4 (10 nM) in 50 mM HEPES pH 7,5, 150 mM NaCl, 5% Glicerolo, 1 mM DTT e 1 mM CHAPS in presenza di un derivato Alexa 647 (50 nM) di ligando fluorescente. Dopo un'equilibrazione di 1 ora, l'interazione proteina bromodominio: ligando viene rilevata utilizzando il trasferimento di energia di risonanza di fluorescenza risolta nel tempo (TR-FRET) dopo l'aggiunta di 1,5 nM di anticorpo anti-6His marcato con chelato di europio. Le piastre vengono lette utilizzando un lettore di piastre Envision (λEX = 337 nm, λEM = 615 nm, λEM = 665 nm; dicroico doppio = 400 nm & 630 nm). Questi dati vengono adattati a un modello IC50 a quattro parametri utilizzando il software di analisi dati Graphit.
Briefly, cells are seeded into 384-well or 96-well plates at a density optimized for 6 days of growth. The following day, T0 measurements are taken using CellTiter-Glo, CellTiter-Fluor, or CyQuant Direct, following the manufacturer’s instructions. Plates are read on an Envision, Safire 2, or SpectraMax Gemini EM plate reader. Remaining plates are treated with DMSO or a titration of GSK1324726A (I-BET726). After incubating the cells for 6 days and developing as described above, results are plotted as a percentage of the T0 value, normalized to 100%, versus concentration of this compound. A 4-parameter equation is used to generate concentration response curves. Growth IC50 (gIC50) values are calculated at the mid-point of the growth window (between DMSO and T0 values). Ymin-T0 values are calculated by subtracting the T0 value (100%) from the Ymin value on the curve, and are a measure of net population cell growth or death.
The epigenetic roles of BET inhibitors JQ1 and I-BET726 in regulating inflammation and treatment for experimental autoimmune encephalomyelitis
[ Authorea Preprints, 2023, ]
BET and CDK Inhibition Reveal Differences in the Proliferation Control of Sympathetic Ganglion Neuroblasts and Adrenal Chromaffin Cells
[ Cancers (Basel), 2022, 14(11)2755]
BRD4 Inhibition Is Synthetic Lethal with PARP Inhibitors through the Induction of Homologous Recombination Deficiency.
[ Cancer Cell, 2018, 33(3):401-416]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.
SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.
NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.
