In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
2.500mg/ml
(3.26mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
2.500mg/ml
(3.26mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Grazoprevir anidro (MK5172) è un inibitore della Hepatitis C Virus NS3/4A Protease con valori di IC50 di 7pM, 4pM e 62pM rispettivamente per il genotipo 1a, 1B e 4 dell'HCV.
MK-5172 è un nuovo inibitore della proteasi NS3/4a macrociclico di chinossalina P2-P4 attualmente in sviluppo clinico. Il composto dimostra attività subnanomolare contro un ampio pannello enzimatico che comprende i principali genotipi del virus dell'epatite C (HCV) e varianti resistenti agli inibitori delle Proteasi precedenti.
In vivo
Sia nel ratto che nel cane, MK-5172 dimostra buone esposizioni plasmatiche ed epatiche, con livelli epatici a 24 ore che suggeriscono una somministrazione una volta al giorno. Quando somministrato a scimpanzé infettati dall'HCV con infezioni croniche gt1a o gt1b, MK-5172 sopprime la carica virale tra 4 e 5 log a una dose di 1 mg/kg di peso corporeo due volte al giorno (b.i.d.) per 7 giorni. MK-5172 dimostra una clearance da bassa a moderata e una modesta emivita sia nel ratto che nel cane. Dopo somministrazione orale, MK-5172 dimostra una modesta biodisponibilità del 12-13%, con un'esposizione plasmatica moderata in entrambe le specie. Si raggiungono concentrazioni epatiche significative sia nel ratto che nel cane. Le concentrazioni epatiche minime a 24 ore sono di 0,2 μM nel ratto e 1,4 μM nel cane (1 mg per kg), producendo multipli di esposizione da 27 a 200 volte superiori all'EC50 del replicone aggiustato al siero. MK-5172 si dimostra altamente efficace in vivo a dosi moderate contro scimpanzé infettati cronicamente dall'HCV, inclusa una maggiore soppressione della carica virale rispetto al vaniprevir quando dosato alternativamente allo stesso animale con una dose e frequenza altrimenti identiche.
30,000 HB1 cells are seeded per well of a 6-well tissue culture plate per drug concentration. The next day (day 0), the medium is replenished with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. Cells from a single well per drug concentration are harvested on days 0, 1, and 2, washed, and stored frozen until evaluation. The fourth well is similarly harvested on day 3.5 except that 30,000 cells are reseeded with fresh medium and MK-5172 at the appropriate drug concentration. For additional time points, cells are passaged and harvested every one-half week for 2 weeks. For the third week, cells are similarly treated except that cells received replenishing medium which contained 0.5 mg/ml G418 without protease inhibitor.
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture
[ Cell Rep, 2021, 35(7):109133]
Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication
[ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511]
Metabolism of phosphatidylinositol 4-kinase IIIα-dependent PI4P Is subverted by HCV and is targeted by a 4-anilino quinazoline with antiviral activity
[ PLoS Pathog, 2012, 8(3):e1002576]
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