Go6976

N. catalogoS7119 Lotto:S711902

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Dati tecnici

Formula

C24H18N4O
Peso molecolare 377.42 Numero CAS 136194-77-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 44.7 mg/mL (118.43 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Go6976 (PD406976) è un potente inibitore di PKC con IC50 di 7,9 nM, 2,3 nM e 6,2 nM per PKC (cervello di ratto), PKCα e PKCβ1, rispettivamente. È anche un potente inibitore di JAK2 e Flt3.
Target
JAK2
(Cell-free assay)		 FLT3
(Cell-free assay)		 PKCα
(Cell-free assay)		 PKCβ1
(Cell-free assay)		 PKC
(Rat brain)
2.3 nM 6.2 nM 7.9 nM
In vitro Go6976 non ha alcun effetto sull'attività chinasica dei sottotipi di PKC calcio-indipendenti delta, epsilon e zeta. Oltre a JAK2 WT, questo composto inibisce anche le forme mutanti (JAK2 V617F e TEL-JAK2) riscontrate nelle neoplasie ematologiche e ha attività contro le forme mutanti di FLT3. Nelle cellule AML, questa sostanza chimica riduce la sopravvivenza al 55% del controllo nei casi di FLT3-ITD e al 69% nei campioni di FLT3-WT. Inibisce potentemente l'induzione di HIV-1 da parte di Bryostatin 1, fattore di necrosi tumorale alfa e interleuchina 6.
In vivo Go6976 (2,5 mg/kg i.p.), come inibitore di PKD, previene efficacemente il danno epatico acuto indotto da LPS/D: -GalN inibendo l'attivazione delle MAPK per ridurre la produzione di TNF-α, e migliora significativamente la sopravvivenza dei topi trattati con LPS/D-GalN.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Dosaggio dell'attività PKC

    In breve, per la misurazione di PKCα, PKCβ1 e PKC da cervello di ratto, la miscela di saggio di 200 μl contiene 50 mM HEPES (pH 7,5), 5 mM MgCl2, 1 mM EDTA, 1,25 mM EGTA, 1,32 mM CaC12, 1 mM ditiotreitolo, 1 μg di fosfatidilserina, 0,2 μg di dioleina, 40 μg di istone Hi, 10 μM [γ-32P]ATP (1 μCi/ml) e 5-10 unità (pmol di Pi/min) di PKC. I saggi vengono avviati con l'aggiunta di [γ-32P]ATP, incubati per 5 min a 30 °C, interrotti con l'aggiunta di 2 ml di H3PO4 all'8,5%, filtrati attraverso filtri di nitrocellulosa da 0,45 μm e valutati mediante conteggio per scintillazione.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Primary AML cells

  • Concentrazioni

    1 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Cells are suspended at 2 × 105 per point in 200 μl RPMI/10% FCS. The inhibitor under investigation is added at the appropriate concentration and the cells incubated for 48 h at 37°C, 5% CO2. MTS activity is measured by CellTiter kit according to the manufacturers instructions. Results are expressed as a percentage of control (cells without this compound).
Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    LPS/D-GalN-challenged mice

  • Dosaggi

    2.5 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8486620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16956345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7685108/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21063746/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Erk5 activation depends on Mek5, classical PKC and Mek1/2. MOVAS cells were serum-starved overnight and then treated for 1 h if not indicated otherwise with inhibitors targeting Jnk (SP600125, 10 μM), p38 (SB203580, 10 μM), Mek1/2 (CI-1040, 3 μM), Jak2 (AG490, 10 μM), Src (SU6656, 0.5 μM), Go6983 (PKC, 1 μM), Gö6976 (classical PKC, 1 μM), proteasomes (MG132, 25 μM), TPA (100 ng/ml for 15 min to activate PKCs or overnight to inhibit) and Mek5 (BIX02189, 1 μM), as well as Ca2 + chelators (EDTA, 2 mM; BAPTA-AM, 10 μM; both with 30 min preincubation), followed by stimulation with 20 ng/ml PDGF-BB for 10 min. Total cell lysates (TCL) were prepared and subjected to SDS-PAGE. Erk5 and PDGFRβ activities were measured by band shift and Tyr857 phosphorylation, respectively, using immunoblotting. Panel E and G show representative immunoblots.</p>

, , Cell Signal, 2016, 28(9):1422-31.

Go6976 abolished the anticalcification activity of CST by promoting the ossification of cultured VSMCs. Rat VSMCs werecultured in growth medium or calcification medium in the presence or absence of 10 7mol/L of CST or in calcification medium containing10 7mol/L of CST and pretreated with different doses of Go6976 (0.01, 0.1 and 0.5lmol/L) for 30 min. On day 7 (A, n=4) and 12 (B,n=4), VSMCs were harvested for the determination of ALP activity (A) using an ALP assay kit and calcium content (B) using the OCPCmethod. The VSMCs cultured with calcification medium containing 10 7mol/L of CST were pretreated with different doses of Go6976 (0.01and 0.1lmol/L) for 30 min. On day 6, VSMCs were harvested for the detection of expression of OCN (C, D, n=6). Data from at least threeindependent experiments are presented as the mean SEM, and representative images are shown.*P<.05 and †P<.01. Ctrl, control groupin vitro;b-GP,b-glycerophosphate group;b-GP+CST,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin group;b-GP+CST+Go6976,b-glycerophosphate plus 10 7mol/L cortistatin plus Go6976 group.

Dati da [ , , Acta Physiol, 2018, 223(3):e13055 ]

Representative micrographs showing immunostaining results for p-PKCα and laminin, LC3 and laminin, SQSTM1/p62 and laminin, LAMP2 and laminin in the kidneys at day 7 after UUO. Slides were counterstained with DAPI to visualize cell nuclei.

Dati da [ , , J Biol Chem, 2018, doi:10.1074/jbc.RA118.002191 ]

Inhibition of InlB-mediated entry by a chemical inhibitor of PKC-α. HeLa cells were treated with the indicated concentrations of the compound Go6976 699 or with the vehicle DMSO for 45 min before assessment of bacterial entry or cell viability. (i). The effect of Go6976 treatment on entry of Listeria expressing InlB is shown. Data are means +/- SEM from three experiments. *, P < 0.05 compared to the DMSO only (-) condition. (ii). Go6976 treatment did not affect viability of HeLa cells as measured with MTT assays. Results are mean +/- SEM values from three experiments. (iii). Go6976 treatment did not reduce entry of E. coli strain HB101 expressing the invasin protein of Yersinia enterocolitica (inv+ HB101). Data are mean +/- SEM values from three experiments.

Dati da [ , , Infect Immun, 2017, e00087-17 ]

Sellecks Go6976 È stato citato da 40 Pubblicazioni

Elevated Sphingosine Levels Suppress Profibrotic TGF-β Signaling via the PKC/miR-21/SMAD7 Axis in Sphingosine Kinase 2-Deficient Renal Fibroblasts and Unilateral Ureteral Obstruction-Induced Kidney Fibrosis [ FASEB J, 2025, 39(12):e70768] PubMed: 40558859
LRRC8A-containing anion channels promote glioblastoma proliferation via a WNK1/mTORC2-dependent mechanism [ bioRxiv, 2025, 2025.02.02.636139] PubMed: 39975357
PKCα Induced the Generation of Extracellular Vesicles in Activated Platelets to Promote Breast Cancer Metastasis [ Int J Biol Sci, 2024, 20(10):3956-3971] PubMed: 39113702
G-CSFR-induced leukocyte transendothelial migration during the inflammatory response is regulated by the ICAM1-PKCa axis: based on multiomics integration analysis [ Cell Biol Toxicol, 2024, 40(1):90] PubMed: 39433604
A role for plasma membrane Ca2+ ATPases in regulation of cellular Ca2+ homeostasis by sphingosine kinase-1 [ Pflugers Arch, 2024, 476(12):1895-1911.] PubMed: 39392480
Lamin A/C phosphorylation at serine 22 is a conserved heat shock response to regulate nuclear adaptation during stress [ J Cell Sci, 2023, 136(4)jcs259788] PubMed: 36695453
Spatially differential regulation of ATF2 phosphorylation contributes to warning coloration of gregarious locusts [ Sci Adv, 2023, 9(34):eadi5168] PubMed: 37611100
Trafficking of the glutamate transporter is impaired in LRRK2-related Parkinson's disease [ Acta Neuropathol, 2022, 144-1:81-106] PubMed: 35596783
p52 signaling promotes cellular senescence [ Cell Biosci, 2022, 12(1):43] PubMed: 35379326
(+)-Borneol inhibits the generation of reactive oxygen species and neutrophil extracellular traps induced by phorbol-12-myristate-13-acetate [ Front Pharmacol, 2022, 13:1023450] PubMed: 36419617

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