Go 6983

Go 6983 (300 μM) sopprime l'autofosforilazione di PKCμ con una riduzione del 20% in cellule NIH3T3 trasfettate con PKCμ. [1]

Nei cuori riperfusi con PMN e questo composto (100 nM), la pressione sviluppata del ventricolo sinistro (LVDP) e il tasso di recupero della LVDP recuperano rispettivamente all'89% e al 74% dei valori basali, significativamente più alti rispetto ai soli PMN. Questa sostanza chimica (100 nM) riduce significativamente l'adesione dei PMN all'endotelio e l'infiltrazione nel miocardio rispetto ai cuori con Ischemia seguita da riperfusione (I/R)+PMN, e inibisce significativamente il rilascio di superossido dai PMN del 90%. Attenua la disfunzione contrattile cardiaca post-I/R in presenza di PMN, il che può essere correlato in parte alla diminuita produzione di superossido. [2]

Questo inibitore inibisce significativamente il rilascio di superossido indotto dall'antigene dai leucociti di pazienti precedentemente sensibilizzati al polline degli alberi. Ha inibito l'accumulo intracellulare di Ca(2+) nel tessuto vascolare umano, suggerendo un meccanismo per le sue proprietà vasodilatatrici. [3]

Questo composto (1 μM) combinato con Ro-31-8425 (390 nM) inibisce leggermente l'attività PLD2 indotta dall'Angiotensina II nelle PGSMC. [4]

È un inibitore di PKC isoforma-specifico che mira al sito di legame dell'ATP. Inibisce l'attività di ΔPfPKB con una IC50 di 1 μM. Nelle cellule trattate con questa sostanza chimica (5 μM), il numero di anelli nel ciclo successivo è nettamente inferiore rispetto alle colture di controllo. Questo trattamento (5 μM) porta a una diminuzione di quasi il 60% nella formazione di nuovi anelli nelle colture di P. falciparum. [5]

Go6983 (22,0 μg/topo, i.v.) inibisce fortemente la metastasi tumorale del 51,2 % in un modello murino di tumore polmonare B16BL6. [6]

• Saggio di legame

  Le reazioni di fosforilazione vengono eseguite in un volume totale di 100 μL, contenente tampone C (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM β-mercaptoetanolo), 4 mM MgCl₂, 10 μg di PS, 100 nM di TPA, 5 μL di un estratto cellulare di Sf158 come fonte di PKCμ ricombinante o di estratti cellulari di Sf9 come fonte di altri isoenzimi PKC ricombinanti, 10 μg di syntide 2 come substrato e 35 μM di ATP contenente 1 μCi di [γ-³²P]ATP. In alcuni esperimenti PS e TPA vengono omessi o vengono aggiunti vari inibitori alle concentrazioni indicate nel testo. Dopo incubazione per 10 minuti a 30℃, la reazione viene interrotta trasferendo 50 μL della miscela di saggio su un pezzo quadrato di carta di fosfocellulosa da 20 mm, che viene lavato 3 volte in acqua deionizzata e due volte in acetone. La radioattività su ogni carta viene determinata mediante conteggio a scintillazione liquida.

• Modelli animali

  Mice bearing B16BL6 tumors

• Dosaggi

  22 μg/mouse

• Somministrazione

  i.v.