In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
1mg/ml
(1.83mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
1mg/ml
(1.83mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
GNF-7 è un potente inibitore della chinasi Bcr-Abl di tipo II con IC50 di <5 nM, 61 nM, 122 nM, 136 nM e 133 nM rispettivamente per M351T, T315I, E255 V, G250E e c-Abl.
Target
M351T
T315I
E255V
c-Abl
G250E
<5 nM
61 nM
122 nM
133 nM
136 nM
In vitro
GNF-7 mostra una potente attività antiproliferativa contro le cellule Ba/F3 Bcr-Abl wild-type e mutanti con IC50 inferiori a 11 nM. Nelle cellule di cancro al colon umano (Colo205 e SW620), questo composto mostra anche un'eccellente attività inibitoria della crescita con IC50 di 5 nM e 1 nM, rispettivamente. Inibisce potentemente e selettivamente le cellule di leucemia mieloide acuta e leucemia linfoblastica acuta dipendenti da NRAS attraverso l'inibizione combinata di ACK1/AKT e GCK.
In vivo
GNF-7 mostra eccellenti parametri farmacocinetici nei topi. In un modello murino di xenotrapianto bioluminescente che utilizza una linea cellulare T315I-Bcr-Abl-Ba/F3 trasformata, questo composto (10 mg/kg, p.o.) inibisce efficacemente la crescita tumorale. Nei topi NSG portatori di tumori MOLT-3-luc+ che esprimono NRAS mutante umano, questo composto (15 mg/kg, p.o.) diminuisce significativamente il carico della malattia, prolunga la sopravvivenza complessiva e provoca una forte soppressione di phospho-AKT e phospho-RPS6.
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