GNF-5

N. catalogoS7526 Lotto:S752601

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Dati tecnici

Formula

C20H17F3N4O3
Peso molecolare 418.37 Numero CAS 778277-15-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 83 mg/mL (198.38 mM)
Ethanol 20 mg/mL (47.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.150mg/ml (9.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 83 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.410mg/ml (0.98mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GNF-5 è un inibitore selettivo e allosterico di Bcr-Abl con un'IC50 di 220 nM.
Target
Bcr-Abl
220 nM
In vitro

GNF-5, se usato in combinazione, sopprime l'emergere di mutazioni di resistenza in vitro e mostra un'attività inibitoria additiva in saggi biochimici e cellulari contro il mutante Bcr-Abl T315I. Questo composto mostra una potente attività antiproliferativa con EC50 di 430 nM e 580 nM contro le cellule trasformate con wt-Bcr-Abl e il mutante E255K Bcr-Abl, rispettivamente.

In vivo

GNF-5 (100 mg/kg) mostra efficacia sulla proliferazione dipendente da Bcr-Abl wild-type e T315I in modelli di xenotrapianto e trapianto di midollo osseo. Inoltre, una combinazione di questo composto (75 mg/kg) si traduce in una migliore sopravvivenza complessiva in un modello BMT di Bcr-Abl T315I.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Caratterizzazione cinetica dell'inibizione di Abl

    Il sistema di saggio accoppiato ATP/NADH in formato a 96 pozzetti viene utilizzato per determinare la velocità iniziale della fosforilazione peptidica catalizzata dalla tirosina chinasi Abl. La miscela di reazione conteneva 20 mM Tris-HCl, (pH 8,0), 50 mM NaCl, 10 mM MgCl2, 2 mM PEP [acido 2-(fosfonossi)-2-propenoico] e 20 μg di substrato peptidico Abl (EAIYAAPFAKKK), concentrazione fissa o variabile (per determinare i parametri cinetici dell'inibitore) di questo composto applicato, 1/50 del volume finale della miscela di reazione dell'enzima PK/LDH (enzimi piruvato chinasi/lattato deidrogenasi da muscolo di coniglio), 160 μM di NADH, 0,16 μM di Abl e ATP aggiunto per ultimo per avviare la reazione. I dati di assorbanza vengono raccolti ogni 20 s a 340 nm utilizzando un lettore di micropiastre SpectraMax M5.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Ba/F3.p210 cells

  • Concentrazioni

    ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    48 hours

  • Metodo

    Ba/F3.p210 cells are obtained by transfecting the IL-3-dependent murine hematopoietic Ba/F3 cell line with a pEYK vector containing p210BCR-ABL and Bcr-Abl mutations. All cell lines are cultured with 5% CO2 at 37 °C in RPMI 1640 with 10% fetal bovine serum (FBS) and supplemented with 1% l-glutamine. Parental Ba/F3 cells are similarly cultured with 10% WEHI-conditioned medium as a source of IL-3. Transfected cell lines are cultured in media supplemented with 25 μg/mL zeocin. The 48 h cell proliferation studies are obtained using the CellTiter-Glo assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Ba/F3.p210 xenograft mouse model

  • Dosaggi

    ~100 mg/kg bid

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072125/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20828158/

Convalida del prodotto da parte del cliente

IC50 values for GNF-5-treated Ba/F3 cells expressing BCR-ABL1 or ABL1 1b mutants (a) described to confer ABL001 resistance in BCR-ABL1, (b) identified by mutagenesis screen. after 48 hours. Error bars represent SD of triplicates from three independent experiments. Significance levels in comparison with BCR-ABL1 are indicated (NS, not significant; *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, two-tailed unpaired t-test).

Dati da [ , , Leukemia, 2017, 31(5):1096-1107 ]

Cell viability of K562/IR cells and their parental cell lines after exposure to different concentrations of (I) GNF-5 for 72 h. These results are representative of 5 independent experiments. *p < 0.01 vs. untreated K562 cells as assessed with Dunnett

Dati da [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38717-38730 ]

Sellecks GNF-5 È stato citato da 15 Pubblicazioni

The molecular basis of Abelson kinase regulation by its αI-helix [ Elife, 2024, 12RP92324] PubMed: 38588001
Structural mechanism of a drug-binding process involving a large conformational change of the protein target [ Nat Commun, 2023, 14(1):1885] PubMed: 37019905
Src stimulates Abl-dependent phosphorylation of the guanine exchange factor Net1A to promote its cytosolic localization and cell motility [ J Biol Chem, 2023, S0021-9258(23)01915-4] PubMed: 37271338
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 13:1241056] PubMed: 37746268
Abl kinases can function as suppressors of tumor progression and metastasis [ Front Oncol, 2023, 10.3389/fonc.2023.1241056] PubMed: 37746268
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Imatinib can act as an Allosteric Activator of Abl Kinase [ J Mol Biol, 2021, 434(2):167349] PubMed: 34774565
ABL1, Overexpressed in Hepatocellular Carcinomas, Regulates Expression of NOTCH1 and Promotes Development of Liver Tumors in Mice [ Gastroenterology, 2020, S0016-5085(20)30334-6] PubMed: 32171747
Combating acquired resistance to MAPK inhibitors in melanoma by targeting Abl1/2-mediated reactivation of MEK/ERK/MYC signaling [ Nat Commun, 2020, 11(1):5463] PubMed: 33122628
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922

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