In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
GNE-317 è un potente inibitore di PI3K in grado di penetrare nel cervello.
Target
PI3K
In vitro
GNE-317 non è un substrato dei trasportatori P-gp o BCRP nelle cellule renali canine Madin-Darby (MDCK) trasfettate. Il legame di questo composto alle proteine plasmatiche mostra una frazione libera del 14,9% nel plasma murino, e il legame ai tessuti cerebrali è maggiore, con una frazione libera del 5,4%. Mostra citostasi ma nessuna morte cellulare nelle cellule U87.
In vivo
GNE-317 (40 mg/kg, p.o.) inibisce marcatamente la via PI3K nel cervello del topo, causando una soppressione del 40% al 90% dei segnali pAkt e pS6 fino a 6 ore dopo la somministrazione. Questo composto è efficace nei modelli ortotopici U87 e GS2, raggiungendo un'inibizione della crescita tumorale del 90% e 50%, rispettivamente. Nel modello tumorale GBM10, (30 mg/kg, p.o.; 40 mg/kg le prime 2 settimane) prolunga la sopravvivenza dei topi da una mediana di 55,5 a 75 giorni.
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