GMX1778

N. catalogoS8117 Lotto:S811701

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Dati tecnici

Formula

C₁₉H₂₂ClN₅O

Peso molecolare

371.86

Numero CAS

200484-11-3

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

74 mg/mL (198.99 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.700mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 74 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.520mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

GMX1778 è un potente e specifico inibitore della nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT) con IC50 e K_d rispettivamente di < 25 nM e 120 nM. Questo composto induce la morte cellulare programmata con caratteristiche apoptotiche. Fase 1.

Target

NAMPT	NAMPT
<25 nM	120 nM(Kd)

In vitro

GMX1778 induce la deplezione di NAD+ attraverso l'inibizione della biosintesi di NAD+, seguita dalla deplezione di ATP e, in ultima analisi, dalla morte cellulare. Questo composto induce la morte cellulare programmata con caratteristiche apoptotiche. Sopprime l'attività del fattore nucleare kappa B nelle cellule tumorali attraverso la down-regolazione dell'attività di IKK (IC50=8 nM).

In vivo

GMX1778 (250 mg/kg, p.o.) mostra una marcata attività antitumorale contro tre diversi tumori neuroendocrini umani, carcinoide del mesentere (GOT1), carcinoide pancreatico (BON) e carcinoma midollare della tiroide (GOT2), trapiantati in topi nudi.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:^{^[1]}	Saggio NAMPT a enzima accoppiato in vitro L'attività della NAMPT ricombinante viene valutata utilizzando un saggio enzimatico accoppiato basato sulla quantificazione del NAD+. Le reazioni vengono eseguite a temperatura ambiente per 180 minuti utilizzando miscele costituite da 50 mM HEPES (pH 7,4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 0,5 mM β-mercaptoetanolo, 0,005% di albumina sierica bovina, 1% di DMSO, 2,0 U/ml di lattato deidrogenasi, 4 mM di L-lattato di sodio, 0,4 U/ml di diaforasi, 6 μM di sale sodico di resazurina, 0,4 mM di PRPP, 3,0 nM di NMNAT1, 125 μM di ATP, 50 μM di NM e da 2 a 5 μM di NAMPT ricombinante. La fluorescenza viene misurata con un lettore di piastre Tecan Safire (lunghezza d'onda di eccitazione, 560 nm; lunghezza d'onda di emissione, 590 nm). I valori di Ki vengono calcolati utilizzando il software Graphpad Prism 4.0 e l'equazione di Cheng-Prusoff.
Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari HeLa cells Concentrazioni ~100 nM Tempo di incubazione 72 h Metodo Serial dilutions of GMX1778 in DMSO are performed to achieve a final concentration of 0.2% DMSO. Relative ATP levels after 72 h are determined using a ViaLight HS high-sensitivity cytotoxicity and cell proliferation BioAssay kit per the manufacturer's instructions. For this compound cytotoxicity rescue experiments, cells are treated with NA (10 μM) simultaneously with this chemical. Sigmoidal dose-response curves are generated by nonlinear regression analysis of variable slope using GraphPad Prism version 4.00 (GraphPad Software) to calculate 50% inhibitory (IC50) values.
Studio sugli animali:^sup>[4]	Modelli animali Nude mice bearing midgut carcinoid (GOT1), pancreatic carcinoid (BON) and medullary thyroid cancer (GOT2) tumors Dosaggi ~250 mg/kg Somministrazione p.o.

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19703994/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11205250/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15197771/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16508338/

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: Dati da [ , , Signal Transduction and Targeted Therapy. 2017, volume 2, Article number: 17017. ]

Sellecks GMX1778 È stato citato da 9 Pubblicazioni

A skin organoid-based infection platform identifies an inhibitor specific for HFMD [ Nat Commun, 2025, 16(1):2513]	PubMed: 40082449
Heterogeneous therapy-resistant cancer cells have distinct and exploitable drug sensitivity profiles [ bioRxiv, 2025, 2025.04.25.650475]	PubMed: 40654745
NAD+ regulates nucleotide metabolism and genomic DNA replication [ Nat Cell Biol, 2023, 10.1038/s41556-023-01280-z]	PubMed: 37957325
Targeting of Glucose Transport and the NAD Pathway in Neuroendocrine Tumor (NET) Cells Reveals New Treatment Options [ Cancers (Basel), 2023, 15(5)1415]	PubMed: 36900207
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 10.1158/2767-9764.CRC-22-0521]	PubMed: 37707363
Combined Targeting of NAD Biosynthesis and the NAD-dependent Transcription Factor C-terminal Binding Protein as a Promising Novel Therapy for Pancreatic Cancer [ Cancer Res Commun, 2023, 3(10):2003-2013]	PubMed: 37707363
NAMPT Inhibition Suppresses Cancer Stem-like Cells Associated with Therapy-Induced Senescence in Ovarian Cancer. [ Cancer Res, 2020, 80(4):890-900]	PubMed: 31857293
Overexpression of the histidine triad nucleotide-binding protein 2 protects cardiac function in the adult mice after acute myocardial infarction. [ Acta Physiol (Oxf), 2020, 10.1111/apha.13439]	PubMed: 31900976
Nicotinamide adenine dinucleotide replenishment rescues colon degeneration in aged mice. [ Signal Transduct Target Ther, 2017, 2:17017]	PubMed: 29263919

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