Geldanamycin (NSC 122750)

N. catalogoS2713 Lotto:S271304

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Dati tecnici

Formula

C29H40N2O9
Peso molecolare 560.64 Numero CAS 30562-34-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 36 mg/mL (64.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Il Geldanamycin è un inibitore naturale di HSP90 con Kd di 1,2 μM, che interrompe specificamente l'associazione del recettore dei glucocorticoidi (GR)/HSP. Il Geldanamycin attenua l'ALI (lesione polmonare acuta)/ARDS (sindrome da distress respiratorio acuto) indotte da infezione virale riducendo le risposte infiammatorie dell'ospite.
Target
p185
(SKBr3 cells)		 HSP90 (N-terminal domain)
(Cell-free assay)		 HSP90
(Cell-free assay)
70 nM 0.78 μM(Kd) 1.2 μM(Kd)
In vitro Il Geldanamycin si lega al sito di legame dell'ATP nel dominio N-terminale delle Hsp90 (residui 1-220). Questo composto inibisce l'attività ATPasica di Hsp90 in modo dose-dipendente. Causa un arresto G2 dose-dipendente e un'inibizione reversibile dell'ingresso nella fase S nella linea cellulare ovarica umana A2780. Questa inibizione è accompagnata da un aumento della p53 e alla fine è stata dimostrata essere dipendente dalla p53. Questa sostanza chimica causa la poliubiquitinazione e la degradazione proteasomica della proteina tirosin-chinasi recettoriale p185 e mostra una IC50 di 70 nM. È un tipico reagente antitumorale, mostra un GI50 medio di 0,18 μM contro il pannello di 60 linee cellulari tumorali umane.
In vivo Il Geldanamycin (50 mg/kg) mostra un'inibizione del 30% sui livelli di fosfotirosina associati a pl85 nei topi FRE/erbB-2.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Calorimetria di titolazione isotermica (ITC) del legame nucleotidico

    Gli esperimenti di titolazione vengono eseguiti utilizzando il sistema MSC. In ogni esperimento, 16 aliquote di 15 μL di geldanamycin (300 μM in 1% DMSO) vengono iniettate in 1,3 mL di proteina (31 μM in 20 mM Tris-HCl, pH 7,5, 1 mM EDTA) a 25 °C, e i dati risultanti vengono adattati dopo aver sottratto i calori di diluizione. I calori di diluizione vengono determinati in esperimenti separati dall'aggiunta di questo composto nel tampone e del tampone nella proteina. Non si osserva alcuna evidenza di legame del DMSO nel sito di legame nucleotidico. I dati di titolazione vengono adattati utilizzando un algoritmo di adattamento di curve non lineare dei minimi quadrati con tre variabili flottanti: stechiometria, costante di legame (Kb) 1/Kd) e variazione dell'entalpia di interazione (ΔH°). Le costanti di dissociazione stimate per il legame di questo composto all'Hsp90 di lievito intatta sono 1,22 μM, e per il legame al dominio N-terminale di Hsp90 sono 0,78 μM. Non si osserva calore significativo con il legame al frammento C-terminale.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    A2780 human ovarian cell line

  • Concentrazioni

    0.001-10 μM

  • Tempo di incubazione

    3 hours

  • Metodo

    Exponentially growing cells are treated with Geldanamycin and at various times DNA synthesis is assessed by incorporation of bromodeoxyuridine (BrdUrd) and flow cytometric analysis. No marked difference in total cell number is noted during this time course for treated and untreated cultures. BrdUrd (10 μM) is incorporated over a 4-h incubation period at 37 °C and cells are harvested and fixed in 70% ethanol. After denaturation of the DNA with 2 N HC1, cells are incubated with an anti-BrdUrd mouse monoclonal antibody followed by a fluorescein isothiocyanate (FITC)-linked goat anti-mouse IgG. Cells are stained for 30 minutes at room temperature with propidium iodide and analysed by flow cytometry using a Coulter EPICS Profile Analyzer.
Studio sugli animali:

[6]
  • Modelli animali

    FRE/erbB-2 tumors in nu/nu mice

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925731/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8599864/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8798456/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7909494/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7628050/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7562911/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Phenotypic effect of Genetic or Pharmacologic Compromise of the 477 Hsp70-StiA-Hsp90 Complex. The impact of each genetic modification on radial growth, conidiation, and response to various stress conditions was assessed after inoculation of a suspension of 104 conidia on glucose minimal medium (GMM) agar plates and incubation at 37ºC for 5 days.

Dati da [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2015, 10.1128/AAC.00946-15 ]

C2C12 myoblasts were transfected with HA-tagged A17-PABPN1 constructs. Twenty-four hours post-transfection, cells were treated with CHX (10 μg/ml) alone or together with geldanamycin (2.5 μM) for the indicated times at 37°C. Lysates were blotted to show the expression of the proteins of interest. Band density was quantified and is shown in the line graph (right panels). Data are shown as the mean ± SEM (n = 5); **, P < 0.01.

Dati da [ , , PLoS One, 2015, 10(9):e0138936. ]

RT-qPCR analysis of eNOS mRNA and representative Western blot images of eNOS expression, respectively, in irradiated BAECs pretreated of geldanamycin (GA; 500 nM). At 12 h after 10 Gy irradiation, BAECs were harvested. The results suggest that both HSP90 is involved in the upregulation of eNOS in irradiated BAECs.

Dati da [ , , Radiat Res, 2018, 189(5):519-528 ]

Sellecks Geldanamycin (NSC 122750) È stato citato da 36 Pubblicazioni

The deubiquitinase inhibitor WP1130 drives nuclear aggregation and reactivation of mutant p53 for selective cancer cell targeting [ FEBS J, 2025, 292(11):2823-2842] PubMed: 40070163
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Viral proteins resolve the virus-vector conundrum during hemipteran-mediated transmission by subverting salicylic acid signaling pathway [ Nat Commun, 2024, 15(1):9448] PubMed: 39487136
Polo-like kinase 2 promotes microglial activation via regulation of the HSP90α/IKKβ pathway [ Cell Rep, 2024, 43(10):114827] PubMed: 39383034
Inhibition of HSP90 in Driver Oncogene-Defined Lung Adenocarcinoma Cell Lines: Key Proteins Underpinning Therapeutic Efficacy [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13830] PubMed: 37762133
Development of a First-in-Class Small-Molecule Inhibitor of the C-Terminal Hsp90 Dimerization [ ACS Cent Sci, 2022, 8(5):636-655] PubMed: 35647282
Local Elimination of Senescent Cells Promotes Bone Defect Repair during Aging [ ACS Appl Mater Interfaces, 2022, 10.1021/acsami.1c22138] PubMed: 35014784
Proteome-Wide Deconvolution of Drug Targets and Binding Sites by Lysine Reactivity Profiling [ Anal Chem, 2022, 10.1021/acs.analchem.1c05455] PubMed: 35147412
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ J Virol, 2022, 96(19):e0117522] PubMed: 36102647
Hsp90 Regulates GCRV-II Proliferation by Interacting with VP35 as Its Receptor and Chaperone [ Journal of Virology, 2022, Vol. 96, No. 19] PubMed: None

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