Gefitinib (ZD1839)

N. catalogoS1025 Lotto:S102503

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Dati tecnici

Formula

C22H24ClFN4O3
Peso molecolare 446.90 Numero CAS 184475-35-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (199.14 mM)
Ethanol 4 mg/mL (8.95 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Gefitinib è un inibitore di EGFR per Tyr1173, Tyr992, Tyr1173 e Tyr992 nelle cellule NR6wtEGFR e NR6W con IC50 di 37 nM, 37 nM, 26 nM e 57 nM, rispettivamente. Questo composto promuove l'autophagy e l'apoptosis delle cellule di cancro al polmone tramite il blocco della via PI3K/AKT/mTOR.
Target
Tyr1173 (NR6W cells) Tyr1173 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6wtEGFR cells) Tyr992 (NR6W cells)
26 nM 37 nM 37 nM 57 nM
In vitro

Gefitinib inibisce efficacemente tutti i siti di fosforilazione della tirosina su EGFR sia nelle linee cellulari che esprimono EGFR ad alta che a bassa espressione, incluse le linee cellulari NR6, NR6M e NR6W. I siti di fosforilazione Tyr1173 e Tyr992 sono meno sensibili, richiedendo concentrazioni più elevate di questo composto per l'inibizione. Blocca efficacemente la fosforilazione di PLC-γ, con IC50 di 27 nM, nelle cellule NR6W. Le linee cellulari NR6wtEGFR e NR6M hanno bassi livelli di fosforilazione di PLC-γ ma il livello nella linea cellulare NR6M è più resistente all'inibizione da parte di questa sostanza chimica con IC50 di 43 nM e 369 nM, rispettivamente. Questo composto inibisce le fosforilazioni di Akt, con IC50 di 220 e 263 nM, nelle linee cellulari che esprimono basso EGFR e EGFRvIII, rispettivamente. Nell'intervallo di dosi da 0,1 a 0,5 μM facilita significativamente, piuttosto che abrogare, la formazione di colonie di cellule NR6M. Tuttavia, a una concentrazione di 2 μM questa sostanza chimica blocca completamente la formazione di colonie NR6M. Inibisce rapidamente e in modo dose-dipendente la fosforilazione di EGFR e ERK fino a 72 ore dopo la stimolazione con EGF in entrambe le linee cellulari che esprimono EGFR ad alta e bassa espressione. Questo composto è la crescita monocouche di queste cellule MCF10A non trasformate indotte da EGF con una IC50 di 20 nM. La combinazione di questa sostanza chimica (0,2 μM e 0,5 μM) con l'irradiazione porta a una significativa inibizione della crescita nelle cellule LoVo, rispetto alla sola radiazione.

In vivo

Gefitinib (100 mg/kg) migliora l'effetto antitumorale della radioterapia negli xenotrapianti tumorali LoVo. Il trattamento di topi nudi portatori di xenotrapianti di cancro al colon umano GEO stabiliti con questo composto rivela un'inibizione reversibile dose-dipendente della crescita tumorale perché i tumori GEO riprendono il tasso di crescita dei controlli alla fine del trattamento.

Caratteristiche Un potente inibitore della tirosina chinasi EGFR.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    NR6, NR6M and NR6W cells

  • Concentrazioni

    0-2 μM

  • Tempo di incubazione

    72 hours

  • Metodo

    Exponentially growing cells including NR6, NR6M, NR6M and NR6W cells are seeded in sextuple in 96-well plates at a concentration of 2000 cells/well, allowed to adhere and subsequently washed in PBS and incubated overnight in medium containing 0.5% FCS. Cells are then treated with varying concentrations (0-2 μM) of Gefitinib or the solute control DMSO and EGF. The optimal EGF concentration for inducing proliferation of NR6wtEGFR and NR6W cells has previously been determined and hence NR6wtEGFR and NR6W cells are supplemented with 10 nM and 0.1 nM this compound, respectively. EGF is not added to NR6 and NR6M cells. After 72 hours the amount of cells are measured by performing a MTT proliferation assay.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Female nude mice (cba nu/nu) aged 8–10 weeks are intra-dermal injected with LoVo cells.

  • Dosaggi

    100 mg/kg

  • Somministrazione

    Once daily by oral administration (0.1 mL/10 g body weight) for 14 days

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16189524/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11585753/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2364169/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10815932/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11156248/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11745477/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Perturbation of EGFR by its ligand EGF and gefitinib (ZD-1839 Iressat; inhibits EGFR) produces opposite responses in the predicted EGFR target genes SOCS2 and NR2E1.</p>

Dati da [ Mol Syst Biol , 2011 , 7, 486 ]

<p>Susceptibility of lung cancer cells to cytolytic activity of NK-92 cells after treatment with EGFR inhibitors. Three lung cancer cells were untreated (open circle) or treated with 10 μM erlotinib or gefitinib (black filled square or black filled triangle) for 24 hours. The lung cancer cells were cocultured with NK-92 cells at indicated effector to target ratio (E:T ratio). To determine the specificity of NKG2D-mediated cytolysis of lung cancer cells, NK-92 cells were preincubated with blocking mAb against NKG2D before the assay (gray filled square and triangle) and correspond-ing isotype mAb (open square and triangle).</p>

Dati da [ J Immunother , 2011 , 34(4), 372-81 ]

<p>The EGF-dependent increased association of PCM1 and AZI1 requires EGFR kinase activity. ZD1839 (Iressa)—EGFR tyrosine kinase inhibitor.</p>

Dati da [ Mol Biosyst , 2011 , 7, 3223-33 ]

<p>Inhibition of signaling pathway activation in lung tumor cell lines by kinase inhibitors. Lung tumor cells were cultured in 10% FBS until reaching ∼80% confluence and then the cells were starved in serum-free medium for overnight, followed by 4-hour treatment with the inhibitors. Cell lysates were then prepared and used for determination of the pathway activation signals by the CEER assay.</p>

Dati da [ Int J Proteomics , 2011 , 215496 ]

Sellecks Gefitinib (ZD1839) È stato citato da 789 Pubblicazioni

Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Androgen receptor promotes arachidonic acid metabolism and angiogenic microenvironment in AFP-negative hepatocellular carcinoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):6451] PubMed: 40651942
The potential of lazertinib and amivantamab combination therapy as a treatment strategy for uncommon EGFR-mutated NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101929] PubMed: 39874964
Anti-galectin-9 therapy synergizes with EGFR inhibition to reprogram the tumor microenvironment and overcome immune evasion [ J Immunother Cancer, 2025, 13(7)e010926] PubMed: 40664443
Separase Inhibition Enhances Gefitinib Sensitivity of Lung Cancer via PTBP1/TAK1/RIPK1-Mediated PANoptosis [ MedComm (2020), 2025, 6(11):e70432] PubMed: 41122447
METTL1/WDR4-mediated m7G Hypermethylation of SCLT1 mRNA Promotes Gefitinib Resistance in NSCLC [ Genomics Proteomics Bioinformatics, 2025, qzaf076] PubMed: 40857569
N6-methyladenosine-modified GPX2 impacts cancer cell stemness and TKI resistance through regulating of redox metabolism [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):458] PubMed: 40533443
Antitumor activity of afatinib in EGFR T790M-negative human oral cancer therapeutically targets mTOR/Mcl-1 signaling axis [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 48(1):123-138] PubMed: 38888847
Efficacy of Conventional and Novel Tyrosine Kinase Inhibitors for Uncommon EGFR Mutations-An In Vitro Study [ Cells, 2025, 14(17)1386] PubMed: 40940797
Glimepiride overcomes acquired resistance to EGFR TKIs in lung cancer via the AMPK/ERK/MMP7 signaling pathway [ Biochem Pharmacol, 2025, 241:117162] PubMed: 40659128

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