GCN2iB

N. catalogoS8929 Lotto:S892902

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Dati tecnici

Formula

C18H12ClF2N5O3S
Peso molecolare 451.83 Numero CAS 2183470-12-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 15 mg/mL (33.19 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.750mg/ml (1.66mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GCN2iB è un inibitore ATP-competitivo della Serine/threonin kinase general control nonderepressible 2 (GCN2) con un IC50 di 2,4 nM.
Target
GCN2
(Cell-free assay)
2.4 nM
In vitro

Il trattamento delle cellule di leucemia linfoblastica acuta (ALL) con GCN2iB rende le cellule ALL sensibili all'ASNase prevenendo l'induzione di ASNS, con conseguente riduzione dei livelli di sintesi proteica de novo. Il trattamento combinato con ASNase e questo composto induce la via MAPK attivata dallo stress, innescando così l'apoptosi. Utilizzando analisi su pannelli cellulari, mostriamo anche che le cellule di leucemia mieloide acuta e di cancro del pancreas sono altamente sensibili al trattamento combinato.

In vivo

La combinazione del trattamento con ASNase e GCN2iB blocca sinergicamente la crescita tumorale in vivo nei modelli di xenotrapianto di ALL, AML e pancreas.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio della GCN2 chinasi

    La proteina GCN2 ricombinante (1 nmol/L) viene preincubata con GCN2iB per 60 minuti e quindi incubata con ATP (valore KM di GCN2 = 190 μmol/L) e il substrato proteina fluorescente verde-eIF2α (130 nmol/L) a 25°C. La quantità di substrato fosforilato viene determinata utilizzando il kit di anticorpi LanthaScreen Tb-anti-p-eIF2α (pSer52). Il valore di IC50 della eIF2α chinasi viene misurato utilizzando il software XLfit.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Pancreatic cancer cells, CCRF-CEM cells, MEF cells (GCN2-WT or -KO), CCRF-CEM, MV-4-11, SU.86.86 cells

  • Concentrazioni

    37 nM, 110 nM, 330 nM, 1.0 μM

  • Tempo di incubazione

    4 h, 72 h

  • Metodo

    CCRF-CEM cells are treated with GCN2iB as indicated for 4 h. Cell lysates are analyzed by western blot; MEF cells (GCN2-WT or -KO) are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured; CCRF-CEM, MV-4-11, and SU.86.86 cells are treated with 1 μmol/L of this chemical as indicated for 72 h. Cell viability is measured at day 0 and day 3; CCRF-CEM and SU.86.86 cells are treated with this compound as indicated for 72 h. Cell viability is measured.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    6-week-old female SCID mice

  • Dosaggi

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 10 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage, IP

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30061420/

Sellecks GCN2iB È stato citato da 6 Pubblicazioni

Intra-tumoral hypoxia promotes CD8+ T cell dysfunction via chronic activation of integrated stress response transcription factor ATF4 [ Immunity, 2025, 58(10):2489-2504.e8] PubMed: 41005293
mTORC1 senses glutamine and other amino acids through GCN2 [ EMBO J, 2025, 10.1038/s44318-025-00505-1] PubMed: 40691417
The integrated stress response drives MET oncogene overexpression in cancers [ EMBO J, 2025, 44(4):1107-1130] PubMed: 39774381
Nucleus pulposus cells regulate macrophages in degenerated intervertebral discs via the integrated stress response-mediated CCL2/7-CCR2 signaling pathway [ Exp Mol Med, 2024, 56(2):408-421.] PubMed: 38316963
GDF15 ameliorates sepsis-induced lung injury via AMPK-mediated inhibition of glycolysis in alveolar macrophage [ Respir Res, 2024, 25(1):201] PubMed: 38725041
Adipocytes disrupt the translational programme of acute lymphoblastic leukaemia to favour tumour survival and persistence [ Nat Commun, 2021, 12(1):5507] PubMed: 34535653

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