GANT61

N. catalogoS8075 Lotto:S807501

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Dati tecnici

Formula

C27H35N5
Peso molecolare 429.6 Numero CAS 500579-04-4
Solubilità (25°C)* In vitro Ethanol 12 mg/mL (27.93 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione GANT61 (NSC 136476) è un inibitore della trascrizione indotta da GLI1 e GLI2, inibisce hedgehog con un IC50 di 5 μM nelle cellule HEK293T che esprimono GLI1, mostra selettività rispetto ad altre vie, come la transattivazione genica del recettore TNF e dei glucocorticoidi. Questo composto induce apoptosis e attiva l'autophagy protettiva nelle cellule LX-2.
Target
GLI1
(HEK293T cells expressing GLI1)
5 μM
In vitro GANT61 è un inibitore della trascrizione indotta da GLI1 e GLI2. Questo composto inibisce la capacità di legame al DNA di GLI1. Inibisce la segnalazione hedgehog con un IC50 di 5 μM, mostrando selettività rispetto ad altre vie, come la segnalazione TNF/attivazione di NFκB, la transattivazione genica del recettore dei glucocorticoidi e la cascata Ras–Raf–Mek–Mapk. Questa sostanza chimica ha inibito efficacemente la proliferazione delle cellule tumorali in vitro in modo GLI-dipendente. Induce apoptosi nelle cellule di leucemia linfocitica cronica (LLC), ma non nei linfociti B normali. Questo composto induce una robusta citotossicità e abolisce la clonogenicità nelle linee cellulari di carcinoma del colon umano. Induce l'inibizione della replicazione del DNA nella fase S precoce nelle linee cellulari di carcinoma del colon umano, portando a una segnalazione di danno al DNA che coinvolge un asse ATM–Chk2 e l'induzione della morte cellulare. Questa sostanza chimica (30 μM) provoca arresto della crescita e apoptosi nelle cellule di leucemia mieloide acuta (LMA).
In vivo In topi nudi iniettati con cellule di cancro alla prostata 22Rv1 positive per GLI1, GANT61 induce una regressione della crescita fino a quando nessun tumore è palpabile. In topi nudi portatori di xenotrapianti di neuroblastoma SK-N-AS, il trattamento con questo composto (gavaggio orale, 50 mg/kg) inibisce significativamente la crescita tumorale al Giorno 12, poiché il volume del tumore si riduce al 63% rispetto ai controlli.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio Dual Luciferase

    Le cellule HEK293 vengono trasfettate con il plasmide di espressione di GLI1, insieme ai plasmidi reporter 12×GliBSLuc e R-Luc su piastre da 10 cm (giorno 0). Ventiquattro ore dopo, le cellule vengono seminate in piastre bianche a 96 pozzetti con fondo trasparente a una densità di 15.000 cellule per pozzetto. Le cellule vengono lasciate aderire e questo composto viene aggiunto a una concentrazione finale di 10 μM in DMSO (0,5% di concentrazione finale di DMSO) (giorno 1,5). Le cellule vengono coltivate per altre 24 ore, successivamente lisate e quindi analizzate utilizzando il kit Dual Luciferase.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    PANC1 or 22Rv1

  • Concentrazioni

    ~5 μM

  • Tempo di incubazione

    48 h

  • Metodo

    BrdU Incorporation Assay. Subconfluent cells are grown in reduced FBS (2.5%) for 48 h in the presence of 5 μM test compound (or DMSO) on white 96-well plates with clear bottom. Subsequently, cells are labeled for 2 h with BrdU, fixed, and analyzed.
Studio sugli animali:[1]
  • Modelli animali

    BALB/c nude mice with 22Rv1 cell xenograft

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    s.c.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Apoptosis evaluation of UACC62R, SK-MEL-28 R and R3 cells treated with Gant61 (10 μM) for 48 h by flow cytometry detection of Annexin V staining.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(13): 1849-1861

<p>Western blot revealed that the expression levels of p-STAT3, and SOCS3 decreased accompanied with the inhibition of GLI1 by GANT61 in the three cells. Statistical data represent the means ± SEM of three independent experiments. (*P < 0.05, compared with solvent group).</p>

, , Oncotarget. 2017, 8(30):48701-48710

GANT61 suppresses AML cell growth. (A) AML cell lines were treated with different concentrations of GANT61 for 48 h. Cell viability was assessed by WST-8 assay. (B) The line graph showed the effect of GANT61 on colony formation capacity in AML cell lines. * P < 0.05, ** P< 0.01, *** P < 0.001.

Dati da [ , , Cell Physiol Biochem, 2016, 38(4):1288-302. ]

GANT61 enhanced the DNA damage effect initiated by TMZ treatment. Representative comet staining images in U87 and U251 cells after different treatments (5 μM GANT61, 100 μM TMZ or both).

Dati da [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2016, 35(1):184. ]

Sellecks GANT61 È stato citato da 102 Pubblicazioni

The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
Endothelial cell-derived SDF-1α elicits stemness traits of glioblastoma via dual-regulation of GLI1 [ Theranostics, 2025, 15(18):9819-9837] PubMed: 41041071
GPR137-RAB8A activation promotes ovarian cancer development via the Hedgehog pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):22] PubMed: 39856733
PlexinD1 is a driver and a therapeutic target in advanced prostate cancer [ EMBO Mol Med, 2025, 17(2):336-364] PubMed: 39748059
Sonic Hedgehog potentiates BMP9-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells [ Genes Dis, 2025, 12(3):101308] PubMed: 40070367
Impact of Hedgehog modulators on signaling pathways in primary murine and human hepatocytes in vitro: insights into liver metabolism [ Arch Toxicol, 2025, 99(3):1105-1116] PubMed: 39714734
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Inhibition of primary cilia-hedgehog signaling axis triggers autophagic cell death and suppresses malignant progression of VHL wild-type ccRCC [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):739] PubMed: 39389955
Hedgehog pathway orchestrates the interplay of histone modifications and tailors combination epigenetic therapies in breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(6):2601-2612] PubMed: 37425067
The deubiquitinating enzyme USP44 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting Hedgehog signaling and PDL1 expression [ Cell Death Dis, 2023, 14(12):830] PubMed: 38097536

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