Ganetespib (STA-9090)

N. catalogoS1159 Lotto:S115905

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Dati tecnici

Formula

C20H20N4O3
Peso molecolare 364.4 Numero CAS 888216-25-9
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 73 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Ganetespib (STA-9090) è un inibitore di HSP90 con IC50 di 4 nM nelle cellule OSA 8, induce l'apoptosi delle cellule OSA mentre gli osteoblasti normali non sono influenzati; metabolita attivo di STA-1474. Fase 3.
Target
HSP90
(OSA 8 cells)
4 nM
In vitro Le concentrazioni inibitorie al 50% (IC50) per Ganetespib (STA-9090) contro le linee cellulari di mastociti maligni sono 10-50 volte inferiori a quelle per il 17-AAG, indicando che la classe triazolonica degli inibitori di HSP90 probabilmente esibisce una maggiore potenza rispetto agli inibitori basati sulla geldanamicina. Questo composto inibisce le linee cellulari MG63 con IC50 di 43 nM. Si lega al dominio di legame dell'ATP all'N-terminale di Hsp90 e funge da potente inibitore di Hsp90 causando la degradazione di molteplici proteine clienti oncogene di Hsp90, inclusi HER2/neu, EGFR mutato, Akt, c-Kit, IGF-1R, PDGFRα, Jak1, Jak2, STAT3, STAT5, HIF-1α, CDC2 e c-Met, nonché il tumore di Wilms 1. A basse concentrazioni nanomolari, arresta potentemente la proliferazione cellulare e induce l'apoptosi in un'ampia varietà di linee cellulari di cancro umano, comprese molte linee cellulari resistenti agli inibitori della tirosin chinasi e alla tanespimicina. Esibisce una potente citotossicità in una gamma di linee cellulari tumorali solide ed ematologiche, comprese quelle che esprimono chinasi mutate che conferiscono resistenza agli inibitori della tirosin chinasi a piccole molecole. Il suo trattamento ha causato rapidamente la degradazione delle note proteine clienti di Hsp90, esibisce una potenza superiore all'inibitore ansamicina 17-AAG e mostra un'attività sostenuta anche con tempi di esposizione brevi. In un altro studio, induce l'apoptosi delle linee cellulari di mastociti maligni canini. È attivo a concentrazioni significativamente inferiori per i mastociti maligni canini C2 e BR con IC50 di 19 e 4 nM, rispettivamente, mentre il 17-AAG inibisce i mastociti maligni canini C2 e BR con IC50 di 958 e 44 nM, rispettivamente. Sia l'espressione di Kit WT che mutato sono downregolate da 100 nM di questo composto dopo 24 ore in tutte le linee trattate, comprese le cellule C2 e BMCMCs. Tuttavia, non si osservano effetti sull'espressione di PI3K o HSP90 a seguito del trattamento.
In vivo La somministrazione di Ganetespib (STA-9090) porta a una significativa riduzione del tumore in diversi modelli di xenotrapianto tumorale nei topi e sembra essere meno tossica. Inoltre, questo composto ha dimostrato una migliore penetrazione nel tumore rispetto alla tanespimicina. Inibisce la crescita tumorale in vivo sia nei modelli di xenotrapianto di mastociti maligni che di OSA. Ganetespib inibisce significativamente la crescita tumorale quando dosato con due cicli ripetuti di 25 mg/kg/giorno per 3 giorni, con un valore di %T/C di 18. È ben tollerato, con i gruppi veicolo e Ganetespib che presentano variazioni medie del peso corporeo rispetto all'inizio dello studio di +0,3% e -8,1% al giorno 17, rispettivamente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    OSA cells

  • Concentrazioni

    0.001-1μM

  • Tempo di incubazione

    5 days

  • Metodo

    To determine the 50% inhibitory concentrations, a total of 1.5 × 103 OSA cells are seeded in 96-well plates in 10% serum-containing complete medium and incubated overnight. Plates are harvested at day 5 following treatment with 0.001, 0.005, 0.01, 0.05, 0.1, 0.5 and 1 μM Ganetespib (STA-9090) and analyzed. Fluorescence measurements are made using a plate reader with excitation at 485 nm and emission detection at 530 nm. Relative cell number is calculated as a percentage of the control wells: absorbance of sample/absorbance of DMSO treated cells × 100.
Studio sugli animali:[4]
  • Modelli animali

    Female severe combined immune-deficient (SCID) mice

  • Dosaggi

    25 mg/kg/day for 3 days

  • Somministrazione

    Tail vein injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19544563/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21154128/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22144665/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18657349/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Breast cancer (MDA-MB-231), pancreatic cancer (PaTu2), lung cancer (A549), colon cancer HCT-116, and acute myeloid leukemia (SKM1) cell lines were incubated with increasing amounts of PU-H71 and STA-9090 as indicated. Western blot analysis with PRKD2, cleaved PARP, and cleaved caspase-9 antibodies is depicted.

Dati da [ Cancer Res , 2014 , 10.1158/0008-5472.CAN-14-1017 ]

Loss of viability (Z score) resulting from HSP90 inhibition (HSP90i; ganetespib, 5 nM) in FANCA null GM6914 cells transduced with retroviruses encoding FANCA wild-type (squares; WT) or empty vector control (circles; null) in the presence (black symbols) of MMC (31.6 nM) or DMSO control (gray symbols). Data from three independent experiments are presented as mean ± SEM.

Dati da [ , , Cell, 2017, 168(5):856-866 ]

Western blot analysis of the expression of Brd4 and Hsp90 from whole-cell lysates of Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 at indicated concentrations for 24 h (B), and in Pkd1 null MEK cells and Pkd1 mutant PN24 cells treated with STA9090 (200 nM) at indicated time points (C).

Dati da [ , , Hum Mol Genet, 2015, 10.1093/hmg/ddv136 ]

Sellecks Ganetespib (STA-9090) È stato citato da 81 Pubblicazioni

Neuronal aging causes mislocalization of splicing proteins and unchecked cellular stress [ Nat Neurosci, 2025, 28(6):1174-1184] PubMed: 40456907
Hsp90 C-terminal domain inhibition enhances ferroptosis by disrupting GPX4-VDAC1 interaction to increase HMOX1 release from oligomerized VDAC1 channels [ Redox Biol, 2025, 85:103672] PubMed: 40472773
In Vivo Visualization and Quantification of Brain Heat Shock Protein 90 with [11C]HSP990 in Healthy Aging and Neurodegeneration [ J Nucl Med, 2025, jnumed.124.268961] PubMed: 40306968
HSC70 coordinates COP9 signalosome and SCF ubiquitin ligase activity to enable a prompt stress response [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00376-x] PubMed: 39915298
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Curcumin Induces Homologous Recombination Deficiency by BRCA2 Degradation in Breast Cancer and Normal Cells [ Cancers (Basel), 2025, 17(13)2109] PubMed: 40647408
Targeting HSP90 with Ganetespib to Induce CDK1 Degradation and Promote Cell Death in Hepatoblastoma [ Cancers (Basel), 2025, 17(8)1341] PubMed: 40282517
Targeting heat shock protein 90 with usnic acid relieves immune suppression via aryl hydrocarbon receptor-mediated mechanisms in lung cancer [ Mol Biomed, 2025, 6(1):81] PubMed: 41091398
ETS1 Orchestrates a Hybrid EMT Program Driving in vivo Metastasis and Immune Evasion [ bioRxiv, 2025, 2025.07.17.665404] PubMed: 40777467

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