Galeterone

N. catalogoS2803 Lotto:S280302

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Dati tecnici

Formula

C26H32N2O
Peso molecolare 388.55 Numero CAS 851983-85-2
Solubilità (25°C)* In vitro Ethanol 40 mg/mL (102.94 mM)
DMSO 39 mg/mL (100.37 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% hydroxyethyl cellulose

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 10.000mg/ml (25.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Galeterone (TOK-001) è un inibitore selettivo di CYP17 e un antagonista del Androgen Receptor (AR) con IC50 di 300 nM e 384 nM, rispettivamente, ed è un potente inibitore della crescita del tumore prostatico umano. Fase 2.
Target
CYP17
(Cell-free assay)		 Androgen Receptor
(PC3AR)
300 nM 384 nM
In vitro Galeterone è efficace nel prevenire il legame di [3H]-R1881 all'AR mutante LNCaP (T877A) con IC50 di 845 nM. Questo composto inibisce la proliferazione delle cellule LNCaP e LAPC4 indotta da DHT in modo dose-dipendente con IC50 di 6 μM e 3,2 μM, rispettivamente. Inoltre, inibisce il legame di [3H]-R1881 all'AR mutante T575A nelle cellule PC3 con IC50 di 454 nM. Questa sostanza chimica inibisce potentemente la proliferazione delle cellule LNCaP e LAPC4 in assenza di stimolazione da DHT in modo dose-dipendente con IC50 di 2,6 μM e 4 μM, rispettivamente. Inoltre, il trattamento con questo composto aumenta il tasso di degradazione dell'AR in modo dose-dipendente. Inibisce potentemente la crescita delle linee cellulari androgeno-indipendenti PC-3 e DU-145 in modo dose-dipendente con GI50 di 7,82 μM e 7,55 μM, rispettivamente. Questa sostanza chimica induce la risposta allo stress del reticolo endoplasmatico, con conseguente down-regulation dell'espressione proteica della ciclina D1 e dell'mRNA della ciclina E2. Inibisce efficacemente la proliferazione delle linee cellulari HP-LNCaP e C4-2B con IC50 di 2,9 μM e 9,7 μM, rispettivamente. Il trattamento con questo composto a 1 μM inibisce efficacemente l'attivazione dell'Androgen Receptor nelle cellule LNCaP (50%) e nelle cellule HP-LNCaP (70%). Diminuisce l'attivazione dell'Androgen Receptor sia nelle cellule LNCaP che nelle cellule HP-LNCaP con IC50 di 1 μM e 411 nM, rispettivamente, e down-regola l'espressione proteica dell'Androgen Receptor del 50% dopo 24 ore di trattamento. Questa sostanza chimica riduce l'espressione di proteine e mRNA dell'AR, antagonizza l'attivazione del promotore AR-dipendente indotta da androgeni e riduce significativamente i livelli di fosfo-4EBP1.
In vivo La somministrazione di Galeterone a 50 mg/kg due volte al giorno è molto efficace nell'inibire la crescita dello xenotrapianto di tumore prostatico umano LAPC4 androgeno-dipendente, con una riduzione del 93,8% del volume tumorale finale medio rispetto ai controlli, ed è anche significativamente più efficace della castrazione. Il trattamento di questo composto (0,13 mM/kg due volte al giorno) o di questo composto (0,13 mmol/kg due volte al giorno) più castrazione induce la regressione degli xenotrapianti di tumore LAPC4 in topi SCID rispettivamente del 26,55% e del 60,67%. I trattamenti con questo composto o questo composto più castrazione causano una marcata riduzione della proteina AR di 10 e 5 volte, rispettivamente.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggio in vitro del CYP17

    L'attività inibitoria in vitro del CYP17 di Galeterone viene valutata utilizzando il saggio di rilascio rapido di acido acetico (AARA), utilizzando E. coli intatti che esprimono P450c17 come fonte enzimatica. Comporta l'uso di [21-3H]-17 -idrossipregnenolone come substrato e l'attività del CYP17 viene misurata dalla quantità di acido acetico tritiato formato durante la scissione della catena laterale C-21 del substrato. Il valore di IC50 è ottenuto direttamente da grafici che correlano la percentuale di inibizione rispetto alla concentrazione di questo composto in intervalli appropriati.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    LNCaP and LAPC4

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~20 μM

  • Tempo di incubazione

    7 days

  • Metodo

    Cells are seeded in 24 well multi-well plates. Cells are treated with the increasing concentration of Galeterone in steroid free medium with or without 1 nM DHT (LNCaP), or 10 nM DHT (LAPC4) and allowed to grow for 7 days. The number of viable cells is compared by MTT assay (LAPC4) or XTT assay (LNCaP) on the 7th day.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Male severe combined immunodeficient (SCID) mice inoculated subcutaneously (s.c.) with LAPC4 cells

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    Injection s.c. twice daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15828836/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18723482/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790763/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202015/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20842117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22174412/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>C. Impact of CYP17A1 inhibitors on genes involved in androgen biosynthesis. H295R cells were treated with control (DMSO) or 1 μM orteronel and galeterone for 72 h and then RNA was isolated and transcribed to cDNA. Results of qRT-PCR validation of HSD3B2, CYP17A1 and AKR1C3 genes relative to the housekeeping gene cyclophilin A. Expression of the genes was analyzed by SYBR Green real-time PCR. Analysis of relative gene expression was determined by the 2−ΔΔCt method. *p < 0.05.</p>

, , Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10.

Sellecks Galeterone È stato citato da 6 Pubblicazioni

Desorption Electrospray Ionization Mass Spectrometry Assay for Label-Free Characterization of SULT2B1b Enzyme Kinetics [ ChemMedChem, 2022, e202200043] PubMed: 35080134
Galeterone sensitizes breast cancer to chemotherapy via targeting MNK/eIF4E and β-catenin [ Cancer Chemother Pharmacol, 2020, 10.1007/s00280-020-04195-w] PubMed: 33159561
New steroidal oxazolines, benzoxazoles and benzimidazoles related to abiraterone and galeterone. [ Steroids, 2020, 153:108534] PubMed: 31678134
Comparison of [17(20)E]-21-Norpregnene oxazolinyl and benzoxazolyl derivatives as inhibitors of CYP17A1 activity and prostate carcinoma cells growth [ Steroids, 2018, 129:24-34] PubMed: 29183745
Conjugates of 17-substituted testosterone and epitestosterone with pyropheophorbide a differing in the length of linkers [Zolottsev VA, et al. Steroids, 2018, 138:82-90] PubMed: 30033342
Specificity of anti-prostate cancer CYP17A1 inhibitors on androgen biosynthesis [Udhane SS, et al. Biochem Biophys Res Commun, 2016, 477(4):1005-10] PubMed: 27395338

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