G007-LK

N. catalogoS7239 Lotto:S723904

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Dati tecnici

Formula

C25H16ClN7O3S
Peso molecolare 529.96 Numero CAS 1380672-07-0
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione G007-LK è un inibitore potente e selettivo della tankyrase con IC50 di 46 nM e 25 nM per TNKS1/2, rispettivamente.
Target
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
In vitro G007-LK riduce la segnalazione Wnt/β-catenina prevenendo la degradazione di AXIN dipendente dalla poli(ADP-ribosil)azione, promuovendo così la destabilizzazione della β-catenina. Questo composto blocca completamente la segnalazione Wnt/β-catenina guidata da ligando in colture cellulari e mostra circa il 50% di inibizione della segnalazione guidata dalla mutazione di APC nella maggior parte delle linee cellulari di CRC. Esso (0,2 μM) riduce il numero di cellule COLO-320DM in mitosi dal 24% al 12% e diminuisce le cellule HCT-15 in fase S dal 28% al 18%. Questo composto chimico sopprime la formazione di colonie nelle linee di CRC COLO-320DM e SW403. Sopprime la crescita degli organoidi con IC50 di 80 nM.
In vivo G007-LK mostra efficacia antitumorale in modelli di CRC xenotrapiantati e geneticamente modificati. Nel modello COLO-320DM, questo composto riduce i livelli proteici di tankyrase 1 e tankyrase 2, stabilizza AXIN1 e AXIN2 e diminuisce il livello di β-catenina. La segnalazione Wnt/β-catenina è chiaramente inibita in modo dose-dipendente nei tumori dello studio di efficacia, come indicato dalla ridotta espressione dei geni attivati dalla β-catenina NKD1, APCDD1 e TNFRSF19 (TROY), nonché dall'aumentata espressione del gene CLIC3 represso dalla β-catenina. Questo trattamento composto aumenta l'espressione di KRT20 e TM4SF4 nei tumori COLO-320DM. Esso (20 mg/kg due volte al giorno) raggiunge il 61% di inibizione della crescita tumorale. Questo composto chimico riduce la segnalazione Wnt/β-catenina e la proliferazione cellulare nell'intestino normale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggi biochimici in vitro di TNKS1 e TNKS2

    L'attività inibitoria di G007-LK a varie dosi (duplicati) viene testata due volte contro i kit di saggio chemioluminescenti TNKS1, TNSK2 e la luminescenza viene misurata su un luminometro GloMax.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • Concentrazioni

    ~0.2 μM

  • Tempo di incubazione

    7 to 13 days

  • Metodo

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • Dosaggi

    20 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p. twice daily

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Sellecks G007-LK È stato citato da 13 Pubblicazioni

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451
Tankyrase promotes primary precursor miRNA processing to precursor miRNA. [ Biochem Biophys Res Commun, 2020, 522(4):945-951] PubMed: 31806370
[ PLoS ONE, 2019, ] PubMed: 31891587

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