FX1

N. catalogoS8591 Lotto:S859103

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Dati tecnici

Formula

C14H9ClN2O4S2
Peso molecolare 368.82 Numero CAS 1426138-42-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 19 mg/mL (51.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione FX1 è un inibitore selettivo di BCL6 BTB con un valore di IC50 di 35 μM in saggi reporter. Questo composto mostra una grande selettività contro un panel di 50 diverse chinasi. 10 μM di questa sostanza chimica non riesce a inibire significativamente nessuna di queste chinasi. Induce l'apoptosis.
Target
BCL6 BTB
(Cell-free assay)
35 μM
In vitro

FX1 ha interrotto la formazione del complesso di repressione di BCL6, ha riattivato i geni bersaglio di BCL6 e ha mimato il fenotipo di topi ingegnerizzati per esprimere BCL6 con mutazioni del sito di legame del corepressore. Questo composto ha soppresso le cellule ABC-DLBCL in vitro e in vivo, così come i campioni primari di ABC-DLBCL umano ex vivo. È specifico per BCL6 e si lega con un'affinità maggiore rispetto al ligando naturale di BCL6 SMRT. Questa sostanza chimica ha quasi invariabilmente indotto una significativa derepressione di questi geni (geni bersaglio di BCL6 CASP8, CD69, CXCR4, CDKN1A e DUSP5) rispetto al veicolo in 2 linee cellulari DLBCL indipendenti. Era più di 100 volte più potente della precedente generazione di inibitori di BCL6 rappresentata da 79-6, e 300 volte più potente rispetto al legame recentemente riportato degli antibiotici rifampicina e rifabutina (KD ~1 mM).
In vivo

Basse dosi di FX1 inducono la regressione di tumori consolidati in topi portatori di xenotrapianti DLBCL. L'emivita di questo composto è stimata in circa 12 ore nei topi SCID. Nessun segno di tossicità, infiammazione o infezione è evidente dalle sezioni colorate con H&E di polmone, tratto gastrointestinale, cuore, rene, fegato, milza e midollo osseo degli organi fissati di topi trattati con questa sostanza chimica rispetto al veicolo. Vengono esaminati anche i conteggi ematici periferici e la chimica sierica nei topi trattati con FX1 e rimangono entro i parametri normali. Questo composto causa una soppressione profonda e significativa dei DLBCL negli xenotrapianti DLBCL, e in effetti non solo ha impedito la crescita degli xenotrapianti, ma ha anche causato la riduzione di questi tumori dal loro volume iniziale. L'effetto massimo è già raggiunto con la dose più bassa di 25 mg/kg. La colorazione TUNEL e Ki-67 mostra che questo agente ha anche indotto più apoptosi e arresto della crescita rispetto al 79-6, rispettivamente.
Caratteristiche Si consiglia di preparare fresco ogni volta per l'esperimento in vitro

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    DLBCL cells, SUDHL-6 cells

  • Concentrazioni

    50 μM

  • Tempo di incubazione

    30 min

  • Metodo

    Quantitative ChIP is performed in SUDHL-6 cells exposed to FX1 (black bars) or vehicle (white bars) in DLBCL cells using antibodies for BCL6, SMRT, BCOR, or IgG control to enrich for known BCL6 binding sites in the CD69, CXCR4, and DUSP5 loci, or a negative control region.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    SCID mice bearing SUDHL-6 xenografts

  • Dosaggi

    50 mg/kg

  • Somministrazione

    i.p.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27482887/

Sellecks FX1 È stato citato da 11 Pubblicazioni

Inhibitior of Bcl6 by FX1 protects DSS induced colitis mice through anti-inflammatory effects [ Front Immunol, 2025, 16:1558845] PubMed: 40416976
BCL6 is a context-dependent mediator of the glioblastoma therapy response [ Victoria University of Wellington, 2023, ] PubMed: none
BCL6 inhibition ameliorates ruxolitinib resistance in CRLF2-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Haematologica, 2022, 10.3324/haematol.2022.280879] PubMed: 36005560
The Cdkn2a gene product p19 alternative reading frame (p19ARF) is a critical regulator of IFNβ-mediated Lyme arthritis [ PLoS Pathog, 2022, 18(3):e1010365] PubMed: 35324997
BCL6 regulates the endothelial pro-immunogenic phenotype relevant to organ transplant rejection [ bioRxiv, 2022, 10.1101/2022.11.03.514941] PubMed: None
Dynamic regulation of B cell complement signaling is integral to germinal center responses [ Nat Immunol, 2021, 22(6):757-768] PubMed: 34031614
Frequent mutations of FBXO11 highlight BCL6 as a therapeutic target in Burkitt lymphoma [ Blood Adv, 2021, bloodadvances.2021005682] PubMed: 34625792
FX1, a BCL6 inhibitor, reactivates BCL6 target genes and suppresses HTLV-1-infected T cells [ Invest New Drugs, 2021, 10.1007/s10637-021-01196-1] PubMed: 34698964
Immediate adaptation analysis implicates BCL6 as an EGFR-TKI combination therapy target in NSCLC. [ Mol Cell Proteomics, 2020, 31 pii: mcp] PubMed: 32234966
BCL6 inhibitor FX1 attenuates inflammatory responses in murine sepsis through strengthening BCL6 binding affinity to downstream target gene promoters. [ Int Immunopharmacol, 2019, 75:105789] PubMed: 31401377

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