Fulvestrant (ICI-182780)

N. catalogoS1191 Lotto:S119118

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Dati tecnici

Formula

C32H47F5O3S
Peso molecolare 606.77 Numero CAS 129453-61-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (164.8 mM)
Ethanol 100 mg/mL (164.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Il Fulvestrant è un antagonista del recettore degli estrogeni (ER) con IC50 di 0,94 nM in un saggio senza cellule. Il Fulvestrant induce anche l'autophagy e l'apoptosis e ha attività antitumorale.
Target
ER
(Cell-free assay)
0.94 nM
In vitro Il Fulvestrant è un efficace inibitore della crescita delle cellule MCF-7 ER-positive (con IC50 di 0,29 nM) ma senza effetti sulla crescita delle cellule di cancro al seno umane BT-20 ER-negative. Questo composto provoca l'accumulo di cellule in G0/G1 e riduce anche la proporzione di cellule capaci di sintesi continua del DNA. Inibisce competitivamente il legame dell'estradiolo al recettore degli estrogeni. Questo agente blocca la localizzazione nucleare dell'ER compromettendo la dimerizzazione del recettore e il trasporto nucleo-citoplasmatico energia-dipendente. A causa dell'instabilità del complesso fulvestrant-ER, il legame di questo composto con l'ER porta infine a una degradazione accelerata della proteina ER. Questa sostanza chimica (10 nM) non solo diminuisce i livelli di mRNA di IGF-IR ma diminuisce anche l'emivita. Il trattamento con 100 μM di questo composto porta a un aumento dipendente dal tempo dei livelli di mRNA a stato stazionario di TNFR1 e TRADD nelle cellule MCF-7. È in grado di down-regolare l'espressione del recettore degli androgeni e diminuisce le risposte androgeniche nelle cellule di cancro alla prostata umane LNCaP. Questo agente attenua anche significativamente la crescita stimolata da R1881 del 70%. È in grado di modulare la mitosi e la morte cellulare nei neuroni cerebellari immaturi tramite rapida attivazione di MAPK.
In vivo Il Fulvestrant è privo di attività uterotrofica e, quando co-somministrato con estradiolo, blocca efficacemente l'azione uterotrofica dell'estradiolo con ED50 di 0,06 mg/kg/giorno s.c. in ratti femmine immature. Una singola iniezione s.c. di 5 mg di questa sospensione del composto blocca completamente la crescita degli xenotrapianti MCF-7. La crescita dei trapianti del tumore mammario umano BrlO è anche efficacemente soppressa da 10 μM di questa sostanza chimica. Questo composto (10 mg/ratto, s.c.) riduce l'espressione del recettore degli androgeni, la fosforilazione di ERK1/2 e la proliferazione cellulare nella prostata ventrale del ratto. Mostra anche attività anti-angiogenesi nella membrana corioallantoidea dell'uovo di pulcino.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    MCF-7 breast cancer cells

  • Concentrazioni

    2.9 nM

  • Tempo di incubazione

    5 days

  • Metodo

    MCF-7 cells are cultured in multiwell plates (24-well, seeding density 4 × 104) in minimal essential medium containing phenol red, insulin (10 μg/mL), and 5% charcoal-stripped fetal calf serum without additional estradiol. Fulvestrant and/or estradiol are added in fresh medium 2 days after seeding. Cultures are maintained for 5 days with one further medium change and growth is assessed by measurement of total cell protein at the beginning and end of treatment and compared with that of controls treated with ethanol (0.1%) alone.
Studio sugli animali:[6]
  • Modelli animali

    The human breast cancer xenografts MCF-7 in nude mice

  • Dosaggi

    5 mg/mouse

  • Somministrazione

    s.c. injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1855205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15094757/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9816164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11110059/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818513/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12832521/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20874728/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7678775/

Convalida del prodotto da parte del cliente

PTPH1 confers breast cancer cell sensitivity to fulvestrant. E and F, PTPH1 overexpression increases the growth inhibition by fulvestrant. PTPH1 was overexpressed by a Tet-on system or a stable transfection, and resultant cells were incubated with fulvestrant as indicated for about 2 weeks. Colony formed was stained and counted. Results shown are normalized to its own solvent control of Vector and PTPH1-overexpressed cells, respectively (means ± SD; n = 3–5) with insets showing PTPH1 overexpression. *, versus vector or no Tet cells for E and F.

Dati da [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 230-8 ]

<p>Fulvestrant resistance induced by 6 different ZF-TFs. (B and C) Growth curves of MCF7 and T47D cells in the presence and absence of fulvestrant. Comparison of cell growth rates (cell number, mean +/2 SEM, n = 8; time in days as indicated) of MCF7 and T47D cells stably transduced with control retrovirus or one of six different ZF-TF-expressing retroviruses (7, 19, 64, 70, 83 and 115) in the presence (blue line) or absence (pink line) of fulvestrant.</p>

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21112 ]

<p> </p><div>Fulvestrant resistance induced by 6 different ZF-TFs. (A) Drug sensitivity of fulvestrant-selected MCF7 ZF-TF-transduced cells. MCF7 cells transduced with one of six different ZF-TF-expressing retroviruses selected first in puromycin (the transduction selection marker) and then in fulvestrant for 1 month were grown in the absence of fulvestrant for 7 days and then challenged with 100 nM fulvestrant or vehicle (0.1% ethanol) for 21 days followed by crystal violet staining and visualization. Data are representative of triplicate experiments.</div>

Dati da [ PLoS One , 2011 , 6, e21112 ]

<p>CDK4/6 inhibitor resistance promotes diminished ER expression and activity. (a and b) Proliferation of MCF-7 and MR cells in the presence of different concentrations of ICI (a) or 4-hydroxytamoxifen (4-OHT) (b) was measured by the alamarBlue assay and plotted as % inhibition of proliferation against log concentration of inhibitor. Each data point represents the average value±s.d. of six replicates obtained in three independent experiments. (c) MCF-7 and MR cells were treated with different concentrations of ICI, collected after 24 h and then immunoblotted with the indicated antibodies.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(16):2255-2264

Sellecks Fulvestrant (ICI-182780) È stato citato da 188 Pubblicazioni

APOBEC3 mutagenesis drives therapy resistance in breast cancer [ Nat Genet, 2025, 57(6):1452-1462] PubMed: 40379787
Dual targeting CDK4/6 and CDK7 augments tumor response and anti-tumor immunity in breast cancer models [ J Clin Invest, 2025, e188839] PubMed: 40794455
Combined inhibition of KAT6A/B and Menin reverses estrogen receptor-driven gene expression programs in breast cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102192] PubMed: 40516531
A bedside-to-bench translational analysis of NF1 alterations and CDK4/6 inhibitor resistance in hormone receptor-positive metastatic breast cancer [ EBioMedicine, 2025, 118:105828] PubMed: 40578027
Blocking cancer-fibroblast mutualism inhibits proliferation of endocrine therapy resistant breast cancer [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00104-6] PubMed: 40341770
Selective degradation of FGFR1/2 overcomes antiestrogen resistance in ER+ breast cancer with FGFR1/2 alterations [ Cancer Lett, 2025, 619:217668] PubMed: 40127812
Targeting estrogen-regulated system xc- promotes ferroptosis and endocrine sensitivity of ER+ breast cancer [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):30] PubMed: 39833180
Oestrogen Receptor Alpha in Myocyte Maintains Muscle Regeneration in Duchenne Muscular Dystrophy [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2025, 16(2):e13807] PubMed: 40258782
Annotation-free deep learning algorithm trained on hematoxylin & eosin images predicts epithelial-to-mesenchymal transition phenotype and endocrine response in estrogen receptor-positive breast cancer [ Breast Cancer Res, 2025, 27(1):6] PubMed: 39800743
Progranulin deficiency associates with postmenopausal osteoporosis via increasing ubiquitination of estrogen receptor α [ Genes Dis, 2025, 12(1):101221] PubMed: 39559258

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