FRAX597

N. catalogoS7271 Lotto:S727101

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Dati tecnici

Formula

C29H28ClN7OS
Peso molecolare 558.10 Numero CAS 1286739-19-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 14 mg/mL (25.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione FRAX597 è un potente inibitore ATP-competitivo delle PAKs del gruppo I con IC50 di 8 nM, 13 nM e 19 nM rispettivamente per PAK1, PAK2 e PAK3.
Target
PAK1
(Cell-free assay)		 PAK2
(Cell-free assay)		 PAK3
(Cell-free assay)
8 nM 13 nM 19 nM
In vitro FRAX597 (100 nM) mostra una significativa capacità inibitoria verso YES1 (87%), RET (82%), CSF1R (91%), TEK (87%), PAK1 (82%) e PAK2 (93%), mentre mostra una minima attività inibitoria verso le PAK del gruppo II: PAK4 (0%), PAK6 (23%) e PAK7 (8%). Il trattamento con questo composto compromette drasticamente la proliferazione delle cellule di Schwann SC4 prive di Nf2 (cellule SC4). Mostra un valore di IC50 di 48 nM contro la PAK1 wild type, mentre i valori di IC50 contro i mutanti V342F e V342Y di PAK1 sono superiori a 3μM e 2 μM, rispettivamente. Questa sostanza chimica inibisce la proliferazione e la motilità delle cellule di meningiomi sia benigni (Ben-Men1, 3μM) che maligni (KT21-MG1, 0.4 μM) dopo 72 ore di trattamento.
In vivo Nei topi NOD/SCID che portano cellule di Schwann Nf2-/-SC4, FRAX597 (100 mg/kg/giorno, p.o.) provoca un'inibizione della crescita tumorale più significativa rispetto ai topi di controllo. Nei topi SCID con meningioma ortotopico, questo composto (90 mg/kg/giorno, p.o.) sopprime significativamente la crescita tumorale. Nei topi KrasG12D, il trattamento con questa sostanza chimica (90 mg/kg/giorno, p.o.) causa regressione tumorale e perdita dell'attività di Erk e Akt.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Determinazione dei valori di IC50 degli enzimi

    I valori di IC50 sono determinati utilizzando un saggio funzionale non radioattivo a 10 punti di concentrazione che impiega un formato enzimatico accoppiato basato sulla fluorescenza, secondo il protocollo del produttore (saggio biochimico Z’-LYTE@). La selettività della chinasi è determinata utilizzando entrambi i formati di saggio della chinasi Z’-LYTE@ e Adapta@.
Saggio cellulare:[1]
  • Linee cellulari

    SC4 cells

  • Concentrazioni

    1 μM

  • Tempo di incubazione

    4 day

  • Metodo

    30,000 cells/well are plated in 12-well dishes in triplicate. Cell growth media with or without FRAX597 is replaced daily. At indicated time points, cells from individual wells are trypsinized and counted using a Coulter counter.
Studio sugli animali:[2]
  • Modelli animali

    SCID mice with orthotopic meningioma model

  • Dosaggi

    90 mg/kg/day

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23960073/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25596744/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22983922/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(e) FRAX597 (1 μM) for 1 h, and seeded onto Matrigel. 2F-2B cells were supplemented with exosomes (30 μg). After 24 h culture, tube formation was analysed and imaged. Scale bar = 50 μm. (representative images from n=3, *p<0.05, **p<0.01 and NS = no significant difference).

Dati da [ , , Oncotarget, 2016, 7(15):19709-22 ]

Induction of caspase-3 with FRAX597 (2 µM) is enhanced by co-treatment with KJ-Pyr-9 (12.5 µM), as shown by Immunoblotting. All treatments were performed for 30 h.

Dati da [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(8):1724-1737 ]

(A) Cells were cultured on glass coverslips and pretreated with IPA3 (5 μM) or FRAX597 (50 nM) for 30 min and subsequently exposed to 1 mM sevoflurane or isoflurane for 30 min. The redistribution of filamentous actin and globular actin was determined by phalloidin–Alexa568 and DNAse I-Alexa488 staining and immunofluorescence microscopy. Magnification, 400 × (the scale bar represents 50 μm). Similar results were obtained in three independent experiments.

Dati da [ , , PLoS One, 2016, 11(9):e0162214 ]

Sellecks FRAX597 È stato citato da 36 Pubblicazioni

The phosphatase PPM1F, a negative regulator of integrin activity, is essential for embryonic development and controls tumor cell invasion [ BMC Biol, 2025, 23(1):166] PubMed: 40537771
Targeting endothelial PDGFR-β facilitates angiogenesis-associated bone formation through the PAK1/NICD axis [ J Cell Physiol, 2024, 10.1002/jcp.31291] PubMed: 38721633
VAV2 orchestrates the interplay between regenerative proliferation and ribogenesis in both keratinocytes and oral squamous cell carcinoma [ Sci Rep, 2024, 14(1):4060] PubMed: 38374399
TRIM40 is a pathogenic driver of inflammatory bowel disease subverting intestinal barrier integrity [ Nat Commun, 2023, 14(1):700] PubMed: 36755029
Subtype-specific kinase dependency regulates growth and metastasis of poor-prognosis mesenchymal colorectal cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):56] PubMed: 36869386
Neutrophil Extracellular Traps Delay Diabetic Wound Healing by Inducing Endothelial-to-Mesenchymal Transition via the Hippo pathway [ Int J Biol Sci, 2023, 19(1):347-361] PubMed: 36594092
ATRA sensitized the response of hepatocellular carcinoma to Sorafenib by downregulation of p21-activated kinase 1 [ Cell Commun Signal, 2023, 21(1):193] PubMed: 37537668
Targeting P21-activated kinase suppresses proliferation and enhances chemosensitivity in T-cell lymphoblastic lymphoma [ Blood Sci, 2023, 5(4):249-257] PubMed: 37941919
Targetable leukemia dependency on noncanonical PI3Kγ signaling [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.12.15.571909] PubMed: none
Phosphoproteomic profiling of influenza virus entry reveals infection-triggered filopodia induction counteracted by dynamic cortactin phosphorylation [ Cell Rep, 2022, 38(4):110306] PubMed: 35081340

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