Fasudil (HA-1077) Hydrochloride

Il Fasudil è una classe di antagonisti del calcio. Il Fasudil produce un'inibizione competitiva della contrazione indotta da Ca²⁺ dell'aorta di coniglio depolarizzata. Il Fasudil è in grado di inibire le risposte contrattili a KCl, fenilefrina (PHE) e prostaglandina (PG) F2a. [2]

Il Fasudil mostra anche azioni vasodilatatorie inibendo la contrazione delle strisce spirali indotta da 5-idrossitriptamina, noradrenalina, istamina, angiotensina e dopamina. [3]

Il Fasudil induce la disorganizzazione delle fibre di stress di actina e l'inibizione della migrazione cellulare. [4]

Il Fasudil inibisce la diffusione delle cellule stellate epatiche, la formazione di fibre di stress e l'espressione di α-SMA con la concomitante soppressione della crescita cellulare, ma non induce apoptosi. Il Fasudil sopprime la fosforilazione di ERK1/2, JNK e p38 MAPK indotta da LPA. [5]

L'iniezione intracoronarica di Fasudil a cani (30 μg i.a.) produce un aumento approssimativo del 50% del CBF. Il Fasudil (0.01, 0.03, 0.1 e 0.3 mg/kg, bolo, e.v.) diminuisce in modo dose-dipendente la MBP e aumenta la HR, VBF, CBF, RBF e FBF. Una dose totale di 1.0 ng/mL di Fasudil aumenta la gittata cardiaca. L'infusione di Fasudil e.v. produce una significativa diminuzione della MBP, della pressione sistolica ventricolare sinistra e della resistenza periferica totale con un aumento della HR e della gittata cardiaca, ma senza cambiamenti significativi della pressione atriale destra, del dP/dt o del lavoro minuto ventricolare sinistro nei cani. [3]

L'amministrazione di Fasudil mostra effetti protettivi sulla malattia cardiovascolare e riduce l'attivazione di JNK e attenua la traslocazione mitocondriale-nucleare di AIF sotto lesione ischemica. [6]

L'amministrazione orale di Fasudil (un dosaggio di 100 mg/kg/giorno) riduce significativamente l'incidenza e il punteggio clinico massimo medio di EAE in topi SJL/J immunizzati con PLP p139-151. Il trattamento dei topi con Fasudil sopprime la risposta proliferativa degli splenociti all'antigene. L'amministrazione orale di Fasudil diminuisce l'infiammazione, la demielinizzazione, la perdita assonale e l'APP positiva nel midollo spinale dei topi trattati con Fasudil. [7]

• Saggio dell'attività della proteina chinasi dipendente dall'AMP ciclico

  L'attività della proteina chinasi dipendente dall'AMP ciclico viene saggiata in una miscela di reazione contenente, in un volume finale di 0,2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7,0), 10 mM acetato di magnesio, 2 mM EGTA, 1 μM AMP ciclico o assenza di AMP ciclico, da 3,3 a 20 μM [r-³²P] ATP (4×10⁵ c.p.m.), 0,5 μg dell'enzima, 100 μg di istone H₂B e composto. La miscela viene incubata a 30 ℃ per 5 min. La reazione viene terminata aggiungendo 1 mL di acido tricloroacetico al 20% ghiacciato dopo aver aggiunto 500 μg di albumina di siero bovino come proteina vettore. Il campione viene centrifugato a 3000 r.p.m. per 15 min, il pellet viene risospeso in soluzione di acido tricloroacetico al 10% ghiacciata e il ciclo di centrifugazione-risospensione viene ripetuto tre volte. Il pellet finale viene disciolto in 1 mL di NaOH 1 N e la radioattività viene misurata con un contatore a scintillazione liquida.

• Modelli animali

  Mongrel dogs

• Dosaggi

  0.01, 0.03, 0.1 and 0.3 mg/kg

• Somministrazione

  i.v.