In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
EPZ020411 è un potente e selettivo inibitore a piccola molecola di PRMT6 con un IC50 di 10 nM.
Target
PRMT6 (Cell-free assay)
PRMT1 (Cell-free assay)
PRMT8 (Cell-free assay)
10 nM
119 nM
223 nM
In vitro
Il trattamento con EPZ020411 si traduce in una diminuzione dose-dipendente della metilazione di H3R2 nelle cellule di melanoma umano A375 che sovraesprimono esogenamente PRMT6 (IC50=0.637±0.241 μM). Negli esperimenti biochimici, EPZ020411 è oltre 100 volte più selettivo per PRMT6/8/1 rispetto ad altri Histone Methyltransferase, comprese quattro arginina metiltransferasi (PRMT3, PRMT4, PRMT5 e PRMT7). Il composto mostra una scarsa permeabilità nel saggio di permeazione della membrana artificiale parallela.
In vivo
EPZ020411 mostra una buona biodisponibilità a seguito di dosaggio sottocutaneo nei ratti, rendendolo uno strumento adatto per studi in vivo. Ratti Sprague-Dawley maschi a cui è stata somministrata una singola dose di EPZ020411 a 1 mg/kg tramite bolo e.v. mostrano una clearance moderata (CL) di 19.7±1.0 mL/min/kg, con un volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di 11.1±1.6 L/kg, traducendosi in un'emivita terminale media (t1/2) di 8.54±1.43 h. A seguito di un dosaggio s.c. di 5 mg/kg, si osserva una buona biodisponibilità del 65.6 ± 4.3%, che porta la concentrazione ematica non legata di EPZ020411 a rimanere al di sopra del valore di IC50 biochimico di PRMT6 per più di 12 ore.
A375 (CRL-1619) cells are cultured in DMEM plus 10% (vol/vol) FBS. PRMT6 is cloned into BamHI and EcoRI sites of a pcDNA4 HisMAX_A plasmid. Transfection of his-tagged PRMT6 or vector control is carried out using Lipofectamine LTX and Plus reagent according to procedures recommended by the manufacturer. Cells are seeded at 200,000 cells/well in 6-well plates. The following day, the cells are concurrently transfected and treated with compound in 0.25% DMSO. Cells are incubated in the presence of increasing concentrations of compound up to 20 μM. Cell pellets are collected after 48 hours of compound treatment.
Inhibition of Protein arginine methyltransferase 6 reduces reactive oxygen species production and attenuates aminoglycoside- and cisplatin-induced hair cell death.
[ Theranostics, 2020, 10(1):133-150]
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