EPZ011989

N. catalogoS7805 Lotto:S780503

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Dati tecnici

Formula

C35H51N5O4·HCl
Peso molecolare 642.27 Numero CAS 2095432-26-9
Solubilità (25°C)* In vitro Ethanol 100 mg/mL (155.69 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione EPZ011989 è un potente, selettivo, oralmente biodisponibile inibitore di EZH2 con un Ki di <3 nM.
Target
EZH2
(Cell-free assay)		 EZH1
(Cell-free assay)
<3 nM(Ki) 103 nM
In vitro EPZ011989 inibisce in modo equipotente l'EZH2 mutante e wild-type con una costante di inibizione (Ki) di <3 nM. Questo composto è anche un inibitore specifico di EZH2 con una selettività >15 volte superiore rispetto a EZH1 e una selettività >3000 volte superiore rispetto al Ki di altri 20 Histone Methyltransferase (HMT) testati. Come evidenziato dal turnover microsomiale epatico umano e di ratto, questa sostanza chimica mostra anche stabilità metabolica. Riduce la metilazione cellulare H3K27 nella linea cellulare di linfoma umano WSU-DLCL2, portatrice della mutazione Y641F, con un IC50 inferiore a 100 nM. Questo inibitore inibisce anche H3K27me3 nelle linee cellulari AML con EZH2 wild-type (Kasumi-1, MOLM-13 e MV4-11) a una concentrazione di 0,625 μM dopo soli quattro giorni di trattamento. A queste concentrazioni e a questo punto temporale, non si osserva alcun cambiamento nella vitalità tra queste tre linee cellulari e solo una minima inibizione della proliferazione nelle cellule MV4-11 e MOLM-13.
In vivo EPZ011989 dimostra una significativa inibizione della crescita tumorale in un modello di xenotrapianto murino di linfoma a cellule B umane. Questo composto è in grado di indurre una robusta inibizione della marcatura metilica e attività antitumorale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    WSU-DLCL2 cells

  • Concentrazioni

    0-10 μM

  • Tempo di incubazione

    0-11 days

  • Metodo

    For assessment of cell proliferation and viability, exponentially growing cells are plated, in triplicate, in 96-well plates. Cells are incubated with increasing concentrations of EPZ011989. Viable cell number is determined every 3-4 days for up to 11 days using the Guava Viacount assay.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    SCID mice

  • Dosaggi

    250 and 500 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005520/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/4520

Sellecks EPZ011989 È stato citato da 15 Pubblicazioni

Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid [ Cancers (Basel), 2024, 16(3):569.] PubMed: 38339323
Inhibition of Enhancer of Zeste Homolog 2 Induces Blast Differentiation, Impairs Engraftment and Prolongs Survival in Murine Models of Acute Myeloid Leukemia [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)569] PubMed: 38339323
Select EZH2 inhibitors enhance viral mimicry effects of DNMT inhibition through a mechanism involving NFAT:AP-1 signaling [ Sci Adv, 2024, 10(13):eadk4423] PubMed: 38536911
Targeting Menin disrupts the KMT2A/B and polycomb balance to paradoxically activate bivalent genes [ Nat Cell Biol, 2023, 25(2):258-272] PubMed: 36635503
ANGPTL2-mediated epigenetic repression of MHC-I in tumor cells accelerates tumor immune evasion [ Mol Oncol, 2023, 10.1002/1878-0261.13490] PubMed: 37452654
Inhibition of the CtBP complex and FBXO11 enhances MHC class II expression and anti-cancer immune responses [ Cancer Cell, 2022, 40(10):1190-1206.e9] PubMed: 36179686
Epigenomic priming of immune genes implicates oligodendroglia in multiple sclerosis susceptibility [ Neuron, 2022, S0896-6273(21)01089-8] PubMed: 35093191
Chemical-Empowered Human Adipose-Derived Stem Cells with Lower Immunogenicity and Enhanced Pro-angiogenic Ability Promote Fast Tissue Regeneration [ Stem Cells Transl Med, 2022, 11(5):552-565] PubMed: 35511745
Sevoflurane Offers Neuroprotection in a Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury Rat Model Through the E2F1/EZH2/TIMP2 Regulatory Axis [ Mol Neurobiol, 2022, 10.1007/s12035-021-02602-8] PubMed: 35064540
Resistance to Pyrrolobenzodiazepine Dimers Is Associated with SLFN11 Downregulation and Can Be Reversed through Inhibition of ATR [ Mol Cancer Ther, 2021, 20(3):541-552] PubMed: 33653945

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