Epoxomicin (BU-4061T)

N. catalogoS7038 Lotto:S703801

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Dati tecnici

Formula

C28H50N4O7
Peso molecolare 554.72 Numero CAS 134381-21-8
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.27 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.27 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (9.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Epoxomicin (BU-4061T, Aids010837) è un inibitore selettivo del proteasoma con attività antinfiammatoria, che inibisce principalmente l'attività CH-L del proteasoma 20S, mentre le attività catalitiche T-L e PGPH sono anch'esse inibite a una velocità ridotta di 100 e 1000 volte. Questo composto promuove l'apoptosi e può essere utilizzato per indurre modelli animali della malattia di Parkinson.
Target
20S proteasome
In vitro

Epoxomicin (BU-4061T) si lega covalentemente alle subunità catalitiche LMP7, X, MECL1 e Z del proteasoma. Questo composto (100 nM) provoca un aumento di 30 volte dei livelli della proteina p53, un bersaglio noto del proteasoma, nelle HUVEC. Esso (10 μM) provoca l'accumulo di proteine ubiquitinizzate nelle cellule HeLa, inibisce la degradazione di IκBα di 10 volte e produce una significativa riduzione dose-dipendente dell'attività di legame al DNA di NF-κB stimolata da TNF-α nella stessa linea cellulare.

Inibisce la proliferazione delle cellule di linfoma EL4 con chimere biotinilate con IC50 di 4 nM.

A 1 μM, porta a una riduzione della presentazione di LCMV GP33 e a un miglioramento della presentazione di GP276.

Questo composto inibisce la crescita di Babesia bigemina con IC50 di 4 nM. Esso (0,5 mg/kg e 0,05 mg/kg) provoca livelli di parassitemia di picco del 34,8% e 42,3% in B. microti.

Epoxomicin (100 nM) diminuisce la parassitemia totale del 78%, 86% e 77% in Plasmodium falciparum. A 10 μM, inibisce la gametogenesi e l'esflagellazione, nonché lo sviluppo in oocisti delle zanzare anofeli.

In vivo

Epoxomicin (BU-4061T) (0,58 mg/kg al giorno) riduce la risposta CS del 44% rispetto al gruppo di controllo di topi trattati con solo veicolo. Questo composto (2,9 mg/kg) inibisce potentemente la risposta infiammatoria associata a irritanti del 95% quando le misurazioni dell'edema dell'orecchio vengono effettuate 24 ore dopo la sfida nei topi.

Caratteristiche Epoxomicin è un prodotto naturale isolato da una specie di Actinomycetes.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi cinetici enzimatici

    Per i saggi di inibizione del proteasoma, i substrati peptidici-AMC (5 μM Suc-LLVY-AMC, 5 μM Z-LLE-AMC e 5 μM Boc-LRR-AMC) ed Epoxomicin (BU-4061T) in DMSO vengono aggiunti alle soluzioni di saggio a una concentrazione finale di DMSO dell'1%. Viene utilizzato il seguente tampone di saggio: 20 mM Tris⋅HCl, pH 8,0/0,5 mM EDTA (più 0,035% SDS per i saggi Suc-LLVY-AMC e Z-LLE-AMC). Il proteasoma di globuli rossi bovini viene aggiunto al tampone di saggio contenente i substrati e questo composto a un volume finale di 100 μL a temperatura ambiente (23℃) in una piastra a 96 pozzetti Dynex Microfluor II e l'emissione di fluorescenza viene misurata immediatamente a 460 nm (λex, 360 nM) utilizzando un lettore di piastre a fluorescenza Cytofluor per 50 min.
Saggio cellulare:

[6]
  • Linee cellulari

    LECs

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    LECs were pretreated with vehicle, epoxomicin (BU-4061T; 10 μM), or vehicle control and then treated with saline or Ang II (100 nM) for 24 hours.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    BALB/c mice

  • Dosaggi

    2.9 mg/kg

  • Somministrazione

    intraperitoneal injection

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10468620/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612595/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10843664/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896277/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651911/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Immature monocyte-derived dendritic cells (moDCs) were incubated 30 min prior and during the 3 h antigen (gp100/AZN-D1) pulse with 0.1% DMSO (vehicle), chloroquine (25 µM), MG132 (10 µM), epoxomicin (0.25 µM), and cathepsin S inhibitor (5 µM). Groups are significantly different compared to AZN-D1.

Dati da [ , , Front Immunol, 2018, 9:1231 ]

Epoxomicin did not inhibit the EV71-induced PMLIII and IV degradation. Cell lysates were prepared from 293T cells infected or mock-infected with EV71 at a multiplicity of infection (MOI) of 5 for 24 or 48 h in the presence or absence of epoxomicin (1 µM). At 24 h post-infection (p.i.) (left panels) or 48 h p.i. (right panels), 60 μg of protein extracted from each treatment were separated on SDS-PAGE and analyzed by performing a Western blot analysis using antibodies specific for PMLIII and IV (top panels), VP1 (middle panels), and GAPDH, which served as an internal loading control (bottom panels). PMLIII and IV were quantified by performing densitometry and are presented relative to the mock infection, which was set as 1.0. VP1 was quantified and is presented relative to that in the EV71-infected 293T cells at 24 h p.i. (left panels) or 48 h p.i. (right panels). The density value of VP1 without epoxomicin is set as 1.0. The experiment was performed three times, and representative results are shown.

Dati da [ , , Front Immunol, 2018, 9:1268 ]

Sellecks Epoxomicin (BU-4061T) È stato citato da 29 Pubblicazioni

Activation of endogenous PRKN by structural derepression is linked to increased turnover of the E3 ubiquitin ligase [ Autophagy, 2025, 1-21.] PubMed: 40624741
Bi-allelic KICS2 mutations impair KICSTOR complex-mediated mTORC1 regulation, causing intellectual disability and epilepsy [ Am J Hum Genet, 2025, 112(2):374-393] PubMed: 39824192
The parkin V380L variant is a genetic modifier of Machado-Joseph disease with impact on mitophagy [ Acta Neuropathol, 2024, 148(1):14] PubMed: 39088078
Immunosuppressive MDSC and Treg signatures predict prognosis and therapeutic response in glioma [ Int Immunopharmacol, 2024, 141:112922] PubMed: 39137632
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001] PubMed: 37896778
AurkA nuclear localization is promoted by TPX2 and counteracted by protein degradation [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201726] PubMed: 36797043
A Protumorigenic mDia2-MIRO1 Axis Controls Mitochondrial Positioning and Function in Cancer-Associated Fibroblasts [ Cancer Res, 2022, 82(20):3701-3717] PubMed: 35997559
Angiotensin II Induces Cardiac Edema and Hypertrophic Remodeling through Lymphatic-Dependent Mechanisms [ Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:5044046] PubMed: 35222798
ATGL deficiency aggravates pressure overload-triggered myocardial hypertrophic remodeling associated with the proteasome-PTEN-mTOR-autophagy pathway [ Cell Biol Toxicol, 2022, 10.1007/s10565-022-09699-0] PubMed: 35218467
Chaperone-mediated Autophagy Regulates Cell Growth by Targeting SMAD3 in Glioma [ Neurosci Bull, 2022, 10.1007/s12264-022-00818-9] PubMed: 35267139

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