Entinostat (MS-275)

N. catalogoS1053 Lotto:S105301

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Dati tecnici

Formula

C21H20N4O3
Peso molecolare 376.41 Numero CAS 209783-80-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.25 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Entinostat (MS-275, SNDX-275) inibisce fortemente HDAC1 e HDAC3 con IC50 di 0,51 μM e 1,7 μM in saggi senza cellule, rispetto a HDACs 4, 6, 8 e 10. Questo composto induce l'autophagy e l'apoptosis. Fase 3.
Target
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)
0.51 μM 1.7 μM
In vitro Entinostat (MS-275) mostra un'inibizione delle HDACs tramite il gruppo 2'-ammino. Induce l'accumulo di p21WAF1/CIP1 e gelsolina nelle cellule K562, e potrebbe ridurre le cellule in fase S e indurre le cellule in fase G1 nelle cellule A2780. Questo composto inibisce la proliferazione delle linee cellulari tumorali umane, incluse A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St e HCT-15 con IC50 da 41,5 nM a 4,71 μM, il che è dovuto all'inibizione di HAD. Non è sensibile ad altre HDACs (4, 6, 8 e 10) con IC50 di circa/superiore a 100 μM. Mostra una grande inibizione delle cellule di leucemia e linfoma umane, incluse U937, HL-60, K562 e Jurkat. MS-275 diminuisce anche l'espressione della ciclina D1 e delle proteine antiapoptotiche Mcl-1 e XIAP.
In vivo Entinostat (MS-275) mostra una grande attività antitumorale contro gli xenotrapianti tumorali umani, eccetto HCT-15, a 49 mg/kg. Dimostra un promettente potenziale terapeutico sia nelle neoplasie solide che ematologiche, nonché la regolazione dell'espressione genica fisiologica e aberrante. Se combinato con IL-2, questo composto ha una grande attività antitumorale in un modello di xenotrapianto di carcinoma a cellule renali, il che è dovuto alla diminuzione delle cellule T regolatorie e all'aumento degli splenociti.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[6]
  • Saggi HDAC standard

    L'enzima epatico di ratto viene diluito 1:6 con tampone HDAC. Le HDAC umane ricombinanti vengono diluite 1:4 in tampone HDAC. Per i saggi HDAC standard, 60 μL di tampone HDAC vengono mescolati con 10 μL di soluzione enzimatica diluita a 30 °C. La reazione HDAC viene avviata aggiungendo 30 μL di soluzione di substrato in tampone HDAC, seguiti da 30 min di incubazione a 30 °C. La reazione viene arrestata aggiungendo 100 μL di soluzioni di tripsina (10 mg/ml di tripsina in 50 mM Tris-HCl [pH 8.0], 100 mM NaCl, 2 μM TSA). Dopo un periodo di incubazione di 20 min a 30 °C, il rilascio di AMC viene monitorato misurando la fluorescenza a 460 nm (λex = 390 nm). L'intensità di fluorescenza viene calibrata usando AMC libero. Per gli esperimenti di cinetica standard, vengono utilizzati 20 pmol di substrato nella reazione iniziale di 100 μL di HDAC. I valori di Km e Vmax vengono determinati misurando l'AMC fluorescente generato dalla scissione enzimatica di 2–50 pmol di substrato. I dati sperimentali vengono analizzati usando un grafico di Hanes. I segnali AMC vengono registrati contro un bianco con tampone e substrato ma senza l'enzima.
Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    A2780, Calu-3, HL-60, K562, St-4, HT-29, KB-3-1, Capan-1, 4-1St and HCT-15 cells

  • Concentrazioni

    ~ 10 μM

  • Tempo di incubazione

    3 days

  • Metodo

    Cancer cells (5 × 103) are seeded into each well of 96-well plates and cultured with graded concentrations of Entinostat (MS-275) for 3 days. The cells are stained with 0.1 mg/mL neutral red for 1 hour in a CO2-incubator, and, after aspiration of the medium, OD540 of the neutral red solubilized with 50 μL of ethanol and 150 μL of 0.1 M Na2HPO4 is measured. The IC50 value is determined by plotting growth inhibition of the cells against the logarithm of the drug concentration.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    A2780, HT-29, HTC-15, KB-3-1, 4-1St, St-4, Capan-1 and Calu-3 cells are injected subcutaneously into the flank of nude mice.

  • Dosaggi

    12.3, 24.5 and 49 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered orally once daily 5 days per week for 4 weeks

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10200307/
  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/7_Supplement/567.2.abstract?sid=570927c9-edf5-40d3-a10d-e404e8be205b
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12839953/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20451583/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17671140/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573699/

Convalida del prodotto da parte del cliente

(A) U87 cells were cultured in the presence of DMSO, 1 uM MS-275 alone, 100 ng/ml IFN-λ1 alone, or both for the course of 4 d. Cell numbers were manually determined by hemacytometer counting at the indicated time points. (B, F) Cell proliferation of U87 cells or U87 spheroids in 3D culture with indicated treatment were performed using the WST-1 assay, which measures active cellular metabolism. (C) U87 spheroid formation in 3D culture was photographed at day 14 in culture (representative images are shown; 200x magnification). (D-E) Quantification of the relative sizes and numbers of U87 spheroids in (C). (G) Cell cycle analysis was performed in U87 cells with indicated treatment using propidium iodide staining. Numbers in the histogram show fractions (percent) of sub-G1, N, 2N, and polyploidy from left to right. (H) U87 cells with indicated treatment were stained with Annexin V-FITC and 7-AAD. Numbers indicate the percentage of FITC-positive cells (upper left quadrant). FITC, fluorescein isothiocyanate; 7-AAD, 7-Aminoactinomycin. In all panels, data represent the mean and SEM of at least three experiments.

Dati da [ PLoS Biol , 2014 , 12, e1001758 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h. ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins were measured by Western blot.</p>

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

<p>HCT116 p53 null cells were treated with different HDACIs (1 μM TSA, 5 μM M344, 1 μM MS-275, 5 mM But, 10 mM VPA) for 24 h, and their expression of GRP78, PERK-eIF2α axis and ATF4, ATF3, CHOP and DR5 proteins.</p>

Dati da [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 10.1016/j.bbrc.2014.01.184 ]

B. Confluent quiescent foreskin fibroblasts were treated with HDAC1 inhibitor or vehicle for 24 hours. Type I procollagen protein levels in whole cell lysates were determined by immunoblotting. A representative result of three independent experiments is shown. The band density wasevaluated by densitometry. C. Under the same conditions, mRNA levels of the α1(I) collagen (COL1A1) gene were determined using reversetranscription quantitative real-time PCR. The graph represents -fold change in COL1A1 mRNA levels in comparison to unstimulated controls, whichwere arbitrarily set at 100. The mean and SD from three separate experiments are shown. * p<0.05 versus control cells treated with vehicle.

Dati da [ PLoS One , 2013 , 8, e74930 ]

Sellecks Entinostat (MS-275) È stato citato da 437 Pubblicazioni

Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model [ Nat Commun, 2025, 16(1):2559] PubMed: 40089471
PROX1 is an early driver of lineage plasticity in prostate cancer [ J Clin Invest, 2025, 135(11)e187490] PubMed: 40454483
Early growth response 1 as a key regulator of PD-L1 expression and immune evasion in extranodal NK/T-cell lymphoma [ Blood Cancer J, 2025, 15(1):108] PubMed: 40514360
HDAC1 acts as a tumor suppressor in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma: implications for HDAC inhibitor therapy [ Leukemia, 2025, 10.1038/s41375-025-02584-9] PubMed: 40175628
Stochastic demethylation and redundant epigenetic suppressive mechanisms generate highly heterogeneous responses to pharmacological DNA methyltransferase inhibition [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):21] PubMed: 39844304
Dual targeting of CDK6 and LSD1 is synergistic and overcomes differentiation blockade in AML [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00296-2] PubMed: 40883610
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Epigenomic regulation of stemness contributes to the low immunogenicity of the most mutated human cancer [ Cell Rep, 2025, S2211-1247(25)00332-8] PubMed: 40250424
Pharmacologically induced proteolysis of histone deacetylase-6 attenuates influenza virus replication despite limited anti-tumor effects [ Life Sci, 2025, 363:123401] PubMed: 39814129
HDAC1-3 inhibition triggers NEDD4-mediated CCR2 downregulation and attenuates immunosuppression in myeloid-derived suppressor cells [ Cancer Immunol Immunother, 2025, 74(3):81] PubMed: 39891718

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