LGX818 (Encorafenib)

N. catalogoS7108 Lotto:S710806

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Dati tecnici

Formula

C22 H27 Cl F N7 O4 S
Peso molecolare 540.01 Numero CAS 1269440-17-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (185.18 mM)
Ethanol 12 mg/mL (22.22 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5.000mg/ml (9.26mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Encorafenib è un inibitore di RAF altamente potente con attività antiproliferativa e apoptotica selettiva in cellule che esprimono B-RAF(V600E) con EC50 di 4 nM. Fase 3.
Target
B-Raf (V600E)
In vitro

Nella linea cellulare di melanoma umano A375 (BRAFV600E), Encorafenib (LGX818) sopprime la fosfo-ERK (EC50 = 3 nM) portando a una potente inibizione della proliferazione (EC50 = 4 nM). Non si osserva alcuna attività significativa contro un panel di 100 chinasi (IC50 > 900 nM), e non inibisce la proliferazione di > 400 linee cellulari che esprimono BRAF wild-type. A contribuire all'elevata potenza di questo composto è l'estremamente lento tasso di dissociazione da BRAFV600E, che non si osserva con altri inibitori di RAF. Nei saggi biochimici, l'emivita di dissociazione è >24 ore, il che si traduce in una inibizione sostenuta del bersaglio nelle cellule dopo il lavaggio del farmaco.

In vivo

Encorafenib (LGX818) è un potente e selettivo inibitore della chinasi RAF con proprietà biochimiche uniche che contribuiscono a un eccellente profilo farmacologico. Il trattamento con questo composto a dosi orali fino a 6 mg/kg ha portato a una forte (75%) e sostenuta (>24 ore) diminuzione della fosfo-MEK, anche dopo la clearance del farmaco dalla circolazione in studi PK/PD a dose singola in modelli di xenotrapianto di melanoma umano (BRAFV600E). Induce la regressione tumorale in diversi modelli di xenotrapianto di tumore umano con mutazione BRAF cresciuti in topi e ratti immunocompromessi a dosi fino a 1 mg/kg. Coerentemente con i dati in vitro, è inattivo contro i tumori BRAF wild-type a dosi fino a 300 mg/kg bid, con buona tollerabilità e aumento lineare dell'esposizione. L'efficacia è raggiunta anche in un melanoma metastatico spontaneo più rilevante per la malattia e in un modello di metastasi cerebrale del melanoma.

Caratteristiche Inibitore selettivo di RAF biodisponibile per via orale.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    A375 cells

  • Concentrazioni

    40 nM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Encorafenib (LGX818) was incubated with cells at different concentrations for 24 h.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Female nude mice bearing A375 (BRAF V600E) human melanoma tumor xenografts

  • Dosaggi

    5 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral

Riferimenti

  • http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>Whole cell lysates from NRAS- or BRAF-mutant melanoma cells treated with encorafenib or/and binimetinib or DMSO as a control for 24 h were subjected to Western blot analysis to detect pERK, ERK and β-Actin. Experiment shown is a representative of three independent experiments.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6203-6214

<p>(E) A375 and G361 cells were transfected with GFP-mRFP-LC3 for 24 h, then they were treated the same as in (D) for 4 and 24 h. Images were taken with a confocal microscope.</p>

, , Cancer Lett, 2016, 370(2):332-44.

Sellecks LGX818 (Encorafenib) È stato citato da 39 Pubblicazioni

Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
HDAC and MEK inhibition synergistically suppresses HOXC6 and enhances PD-1 blockade efficacy in BRAFV600E-mutant microsatellite stable colorectal cancer [ J Immunother Cancer, 2025, 13(1)e010460] PubMed: 39800382
Novel CDK2/CDK9 inhibitor fadraciclib targets cell survival and DNA damage pathways and synergizes with encorafenib in human colorectal cancer cells with BRAF(V600E) [ Oncogenesis, 2025, 14(1):27] PubMed: 40769976
Strong Hsp90α/β Protein Expression in Advanced Primary CRC Indicates Short Survival and Predicts Response to the Hsp90α/β-Specific Inhibitor Pimitespib [ Cells, 2025, 14(11)836] PubMed: 40498011
Second-generation BRAF inhibitor Encorafenib resistance is regulated by NCOA4-mediated iron trafficking in the drug-resistant malignant melanoma cells [ Sci Rep, 2025, 15(1):2422] PubMed: 39827294
Adaptive Plasticity Tumor Cells Modulate MAPK-Targeting Therapy Response in Colorectal Cancer [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634215] PubMed: 39896605
Ubiquitin-specific protease 22 controls melanoma metastasis and vulnerability to ferroptosis through targeting SIRT1/PTEN/PI3K signaling [ MedComm (2020), 2024, 5(8):e684] PubMed: 39135915
Cell-specific models reveal conformation-specific RAF inhibitor combinations that synergistically inhibit ERK signaling in pancreatic cancer cells [ Cell Rep, 2024, 43(9):114710] PubMed: 39240715
Patient-derived rhabdomyosarcoma cells recapitulate the genetic and transcriptomic landscapes of primary tumors [ iScience, 2024, 27(10):110862] PubMed: 39319271
Combined RAF and MEK Inhibition to Treat Activated Non-V600 BRAF-Altered Advanced Cancers [ Oncologist, 2024, 29(1):15-24] PubMed: 37616543

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